Hepatocellular Carcinoma- HCC

Hepatocellular Carcinoma
Liver Cancer
This section has been reviewed and approved by the Cancer.Net Editorial Board, 3/11
Treatment
This section outlines treatments that are the standard of care (the best proven treatments available) for this specific type of cancer. When making treatment plan decisions, patients are also encouraged to consider clinical trials as an option. A clinical trial is a research study to test a new treatment to evaluate whether it is safe, effective, and possibly better than standard treatment. Your doctor can help you review all treatment options. For more information, visit the Clinical Trials and Current Research sections.
Treatment overview
In cancer care, different types of doctors often work together to create a patient’s overall treatment plan that combines different types of treatments. This is called a multidisciplinary team.
Treatment options and recommendations depend on several factors:
• Whether the cancer is only in the liver
• Whether the cancer is only in the area where it started or has spread widely throughout the liver
• The patient’s preferences and overall health
• The damage to the remaining (tumor-free) area of the liver
When a tumor is found at an early stage and the patient’s liver is working well, treatment is aimed at slowing, stopping, or eliminating the cancer (also called disease-directed treatment). When liver cancer is found at a later stage, or the patient’s liver is not working well, the patient and doctor should talk about the goals of each treatment recommendation. At this point, the goals of treatment may focus on slowing growth of the cancer and relieving symptoms to improve quality of life.
Descriptions of the most common treatment options, both disease-directed and supportive care therapies, are listed below. Treatment options and recommendations depend on several factors, including the type and stage of cancer, possible side effects, and the patient’s preferences and overall health.
Learn more about making treatment decisions.
Surgery
Surgery is the removal of the tumor and surrounding tissue during an operation. It is likely to be the most successful disease-directed treatment, particularly for patients with small tumors (smaller than 5 cm). A surgical oncologist is a doctor who specializes in treating cancer using surgery.
Two types of surgery are used to treat HCC. The part of the liver with the cancer may be removed in a hepatectomy, or a liver transplantation may be done. Both procedures are described below. However, if the tumor has spread outside the liver, or if the patient has other serious illnesses, surgery may not be an option. Learn more about cancer surgery.
• Hepatectomy. When a portion of the liver is removed, the surgery is called a hepatectomy. A hepatectomy can be done only if the cancer is only in one part of the liver, and the liver is working well. The remaining section of liver takes over the functions of the entire liver and may regrow to its normal size within a few weeks. A hepatectomy may not be possible if the patient has advanced cirrhosis even if the tumor is small.
The side effects of a hepatectomy may include pain, weakness, and fatigue, and a temporary liver failure. The health care team will watch for signs of bleeding, infection, liver failure, or other problems that need immediate treatment.
• Liver transplantation. Sometimes, a liver transplantation can be done. This procedure is possible only when the cancer has not spread out of the liver, a suitable donor is found, and very specific criteria are met.
After a transplant, the patient will be watched closely for signs that the body might be rejecting the new liver, or that the tumor has come back. The patient must take medication to prevent rejection, and the drugs can have side effects, such as puffiness in the face, high blood pressure, or increased body hair.
Liver transplantation is a particularly effective treatment for people with small tumors because transplantation removes the tumor and the damaged liver. However, there are few donors, and people waiting for a liver transplant may have to wait a long time before a liver becomes available. During this time, the disease may get worse. The transplant center will advise you how long the wait is likely to be and what rules are used to prioritize people on the waiting list.
Radiation therapy
Radiation therapy is the use of high-energy x-rays or other particles to kill cancer cells. A doctor who specializes in giving radiation therapy to treat cancer is called a radiation oncologist. A radiation therapy regimen (schedule) usually consists of a specific number of treatments given over a set period of time. External-beam radiation therapy is radiation given from a machine outside the body. External-beam radiation therapy is not often used for HCC.
Internal radiation therapy or brachytherapy may be used for HCC. Brachytherapy is radiation treatment using implants. Internal radiation therapy for HCC involves placing radioactive beads into the artery that supplies the tumor with blood in a manner similar to chemoembolization (see below).
Depending on the type of radiation therapy used, your doctor will explain ways to help protect your other organs from radiation during treatment and the side effects that may be expected. The general side effects from radiation therapy may include fatigue, mild skin reactions, upset stomach, and loose bowel movements. Most side effects go away soon after treatment is finished. For internal radiation therapy, the side effects may include damage to the stomach and lungs. However, these can often be avoided by special pre-treatment preventive measures. Learn more about radiation therapy.
Chemotherapy
Chemotherapy is the use of drugs to kill cancer cells, usually by stopping the cancer cells’ ability to grow and divide. Chemotherapy is given by a medical oncologist, a doctor who specializes in treating cancer with medication. A chemotherapy regimen (schedule) usually consists of a specific number of cycles given over a set period of time. A patient may receive one drug at a time or combinations of drugs at the same time. Chemotherapy for HCC may be given in the two different ways described below:
• Systemic chemotherapy treatment. Systemic chemotherapy is typically injected into a vein, so that it reaches the whole body with the aim of killing cancer cells both inside and outside the liver.
• Regional chemotherapy treatment. A small pump is surgically placed in the body to deliver chemotherapy directly to the blood vessels that feed the tumor.
The side effects of chemotherapy depend on the individual and the dose used, but they can include nausea and vomiting, loss of appetite, diarrhea, fatigue, low numbers of blood cells, bleeding or bruising after minor cuts or injuries, numbness and tingling in the hands or feet, headaches, hair loss, and darkening of the skin and fingernails. These side effects usually go away once treatment is finished.
Learn more about chemotherapy and preparing for treatment. The medications used to treat cancer are continually being evaluated. Talking with your doctor is often the best way to learn about the medications prescribed for you, their purpose, and their potential side effects or interactions with other medications. Learn more about your prescriptions by using searchable drug databases.
Targeted therapy
Targeted therapy is a treatment that targets the cancer’s specific genes, proteins, or the tissue environment that contributes to cancer growth and survival. This type of treatment blocks the growth and spread of cancer cells while limiting damage to normal cells, usually leading to fewer side effects than other cancer medications.
Recent studies show that not all tumors have the same targets. To find the most effective treatment, your doctor may run tests to identify the genes, proteins, and other factors in your tumor. As a result, doctors can better match each patient with the most effective treatment whenever possible. In addition, many research studies are taking place now to find out more about specific molecular targets and new treatments directed at them. Learn more about targeted treatments.
For HCC, anti-angiogenic drugs are the most common targeted therapy. Anti-angiogenesis therapy is focused on stopping angiogenesis, which is the process of making new blood vessels. Because a tumor needs the nutrients found in blood vessels to grow and spread, the goal of anti-angiogenesis therapies is to “starve” the tumor. This is one of the ways sorafenib (Nexavar) is thought to work. Sorafenib is the standard treatment for advanced HCC that cannot be removed with surgery. It is given orally (by mouth). The side effects of sorafenib include diarrhea and certain skin problems.
Other treatment options
All treatments are more effective when the tumor is small; many doctors will not use the following treatments if the tumor is larger than 5 cm.
• Percutaneous ethanol injection uses alcohol injected directly into the liver tumor to kill it. Side effects include fever and pain after the procedure, but the procedure is generally very simple, safe, and particularly effective for tumors smaller than 3 cm. If the alcohol escapes from the liver, however, a person may have brief but severe pain.
• Radiofrequency ablation (RFA) and microwave therapy both use heat to kill the cancer cells. It may be given through the skin, through laparoscopy, or during a surgical operation while a patient is sedated.
• Cryosurgery uses extreme cold to freeze and kill cancer cells.
• Hepatic arterial infusion uses an anticancer drug injected into a catheter that has been placed in the major artery supplying blood to the liver. This treatment is a type of chemotherapy, but it does not have as many side effects.
• Chemoembolization is a procedure similar to hepatic arterial infusion. However, with this method, the flow of blood through the artery is blocked for a short time, so the chemotherapy stays in the tumor longer. Blocking the blood supply to the tumor also kills cancer cells. Recently, two clinical trials have provided evidence that this treatment can increase survival for some patients. In addition to being used as a primary treatment for HCC, chemoembolization may be used to slow tumor growth for people who are on the waiting list for liver transplantation.
• Immunotherapy therapy (also called biologic therapy) is designed to boost the body's natural defenses to fight the cancer. It uses materials made either by the body or in a laboratory to bolster, target, or restore immune system function. Side effects of biologic therapy are similar to the flu and can include fatigue, fever, chills, muscle pain, and headache. Learn more about immunotherapy.
In addition to the treatment options described above, the doctor may suggest that the patient enroll in a clinical trial, which is a research study that evaluates new treatments.
Recurrent HCC
Once your treatment is complete and there is a remission (absence of cancer symptoms; also called “no evidence of disease” or NED), talk with your doctor about the possibility of the cancer returning. Many survivors feel worried or anxious that the cancer will come back. Learn more about coping with this fear.
If the cancer does return after the original treatment, it is called recurrent cancer. It may come back in the same place (called a local recurrence), nearby (regional recurrence), or in another place (distant recurrence).
When this occurs, a cycle of testing will begin again to learn as much as possible about the recurrence. After testing is done, you and your doctor will talk about your treatment options. Often the treatment plan will include the therapies described above (such as surgery, chemotherapy, and radiation therapy) but may be used in a different combination or given at a different pace. Your doctor may also suggest clinical trials that are studying new ways to treat this type of recurrent cancer.
People with recurrent cancer often experience emotions such as disbelief or fear. Patients are encouraged to talk with their health care team about these feelings and ask about support services to help them cope. Learn more about dealing with cancer recurrence.
Metastatic HCC
If cancer has spread to another location in the body, it is called metastatic cancer.
Patients with this diagnosis are encouraged to talk with doctors who are experienced in treating this stage of cancer, because there can be different opinions about the best treatment plan. Learn more about seeking a second opinion before starting treatment, so you are comfortable with the treatment plan chosen. This discussion may include clinical trials studying new treatments.
Your health care team may recommend a treatment plan that includes a combination of chemotherapy (including sorafenib, see Targeted therapy above), radiation therapy, and/or other options. At this stage, the goal of treatment is typically not to cure the cancer, but to slow its growth.
In addition to disease-directed treatment, an important part of cancer care is relieving a person’s symptoms and side effects. It includes supporting the patient with his or her physical, emotional, and social needs, an approach called palliative or supportive care. People often receive disease-directed therapy and treatment to ease symptoms at the same time.
If disease-directed treatment is not successful, this may also be called advanced cancer. This diagnosis is stressful, and it may be difficult to discuss. However, it is important to have open and honest conversations with your doctor and health care team to express your feelings, preferences, and concerns. The health care team is there to help, and many team members have special skills, experience, and knowledge to support patients and their families. Learn more about advanced cancer care planning.
Find out more about common terms used during cancer treatment.
Cancer Surgery—What to Expect
This article—the second in a three-part series—outlines what you will experience before, during, and after treatment. Other articles in this series provide an overview of surgery—including the various types—and describe side effects of the treatment.
Watch the Cancer.Net Video: Basics of Cancer Surgery with Robert Sticca, MD, adapted from this content.
The surgical team
When a patient with cancer undergoes surgery, a team of highly trained medical professionals works together to provide the best possible care. This team is led by a surgeon, often a surgical oncologist. However, the type of surgeon will vary based on the type and stage of cancer. For example, urologists and urologic oncologists specialize in treating urologic cancers—including prostate, bladder, and kidney cancer—with surgery. Meanwhile, neurosurgeons treat brain cancers, thoracic surgeons treat lung cancers, and dermatologic surgeons treat some types of skin cancer. General surgeons also perform many cancer surgeries, including surgeries for breast cancer, skin cancer, colorectal cancer, and many other gastrointestinal cancers.
Additional members of your health care team may include the following medical professionals:
Anesthesiologist. An anesthesiologist is a doctor who cares for patients immediately before, during, and after surgery. The anesthesiologist gives you anesthesia (medication that blocks the awareness of pain during surgery and, in some cases, makes you unconscious) and monitors your vital signs (breathing, heart rate, and blood pressure) while identifying and treating any medical problems that may arise during the surgery or recovery period.
Certified registered nurse anesthetist (CRNA). A nurse anesthetist (a nurse who has received specialized training in anesthesia and passed a national certification exam) may also care for you before, during, and after surgery, often under the direction of an anesthesiologist. This nurse monitors your vital signs and modifies the anesthesia when necessary to ensure your safety and comfort.
Operating room (OR) nurse/circulating nurse. OR nurses are registered nurses who assist the surgeon during surgery.
Recovery room nurses and staff. Recovery room nurses care for and monitor patients who have undergone major or minor surgery.
Other health care professionals. Other specialists who work to meet the full spectrum of your physical and psychological needs during treatment can include pharmacists, social workers, nutritionists or dietitians, and physical therapists. Learn more about the oncology team.
Before surgery
Consultation and informed consent. Before treatment, you will meet with a surgeon who will review your record, perform a physical examination, evaluate the need for surgery, and discuss the potential risks and benefits of surgery. You will be asked to provide written permission for your doctor to perform surgery after you have been informed about your treatment options. This process is called informed consent, and it gives you the opportunity to ask questions about the surgery. Your consent also means that you understand that there is no guarantee that the surgery will achieve the intended results.
Preoperative tests. Before surgery, you may need certain tests. For example, you may have a blood test to identify your blood type (in case a blood transfusion is necessary), assess your risk of bleeding or infection, and check liver and kidney function. In addition, you may be asked to give a urine sample, have an electrocardiogram (EKG), or undergo imaging scans, such as computerized tomography (CT), magnetic resonance imaging (MRI), ultrasound, bone scan, or positron-emission tomography (PET). Talk with your doctor to learn what tests you will need.
Restrictions. If you smoke, you are encouraged to quit smoking at least two weeks before surgery, which can help your body recover more quickly after surgery. In addition, talk with your doctor to learn what you should or should not eat or drink during the 24 hours before surgery. And mention any medications and dietary or herbal supplements you are taking, including prescription drugs and over-the-counter drugs. Your doctor and anesthesiologist will tell you whether to continue taking those medications before surgery.
What to wear/bring. When you arrive at the hospital, you may need to change into a hospital gown or remove clothing or jewelry that could interfere with the surgery. Leave jewelry and other valuables at home or with a family member in the waiting area. In addition, wear your eyeglasses on the morning of your surgery, rather than contact lenses, as it is easier to remove your glasses before surgery. You may choose to bring your contact lenses, case, and solution to use once you are recovering from surgery. In most cases, you will also be asked not to wear makeup on the day of the surgical procedure.
Other considerations.
• Check with your insurance provider to learn whether you need to get preapproval of coverage before the surgery.
• If there is a risk of blood loss during the operation and your procedure is more than four weeks away, you may want to bank (store) your own blood for use during your operation.
• Consider bringing a family member or friend on the day of surgery. After the surgery, your doctor will provide him or her with an update about how it went.
• Arrange for care during your recovery phase, including transportation home from the hospital.
• If you have any questions, clarify instructions with the doctor or nurse.
During surgery
You will likely receive some type of anesthesia during surgery. Local anesthesia means that the area near the site of the operation is numbed. Most procedures that take place in a doctor’s office, such as the removal of a mole, are done with local anesthesia. Regional anesthesia is used to block sensation from a larger area, such as an arm or leg. It often involves blocking specific nerves. Patients receiving local or regional anesthesia are often given a sedative to help them relax and sometimes sleep during the procedure. General anesthesia causes a person to feel no pain and to be unaware of the surgery. This is the type of anesthesia most people think of when having an operation.
Initially, general anesthesia is delivered through either a face mask or an intravenous (IV) needle (a needle placed in a vein in your arm). The anesthesiologist then places a tube in your throat to assist with breathing, provide oxygen, and sometimes deliver anesthesia. The anesthesiologist carefully monitors your heart rate, blood pressure, and oxygen during the operation. Generally, you are not aware of anything until the anesthesia wears off after the operation.
In the operating room, after the anesthesia has been given, the area of your body around the location of the surgery will be thoroughly cleaned and shaved to reduce the risk of infection. Once the operation is finished, you will be moved to the recovery area.
Recovery
Recovery time usually depends on the type of surgery performed and the type of anesthesia given during surgery. For example, patients who received local anesthesia may be permitted to go home shortly after the procedure. Patients who have received regional or general anesthesia are monitored carefully in a recovery room until the anesthesia wears off, usually in one to two hours.
After procedures done under general or sedation anesthesia, you may feel groggy for some time after surgery. You may gradually become aware of soreness in your throat from the anesthesia tube, the tubes at the site of surgery for draining excess fluid, and perhaps a catheter (tube) in your bladder, which allows urine to exit your body. You may also become aware of pain as you awaken and may be given medication to relieve it. When your condition is stable you will be either transported to your hospital room or discharged home.
Before you leave the hospital, schedule follow-up appointments so that your doctor can monitor your ongoing recovery.
In addition, it is important to follow recovery instructions from your doctor or nurse. The following suggestions can help speed recovery:
• Walk as soon as you can to circulate blood and prevent clots.
• Work with your doctor and/or nurse to manage pain.
• Perform deep breathing exercises to prevent pneumonia if your doctor recommends it. And do not smoke during recovery.
• Talk with your nurse or hospital dietitian about getting the right nutrition and returning to your regular foods.
• Be alert for complications, such as excessive bleeding, infections, and allergic reactions to anesthesia or drugs, including nausea, shortness of breath, dizziness.
• If you develop a fever, excessive drainage from your surgical incision, redness or excessive swelling at your incision site, or persistent nausea and vomiting, call your surgeon’s office.
• Ask your doctor about engaging in physical activity after your surgery. Physical therapy (PT) may become an important part of your recovery because it can help build strength and flexibility, and it can begin as early as the day following surgery. Some patients are given a home exercise program to continue their progress, but it is important to follow the specific directions given by your doctor.
• Ask your doctor or nurse when and how to change your dressing (bandage). Although a dressing is used to help a surgical incision heal and to guard against infection, leaving it on too long may actually delay healing or lead to infection.
Don't hesitate to contact your health care providers if you have questions.
More Information
Types of Treatment
Understanding Cancer Surgery
Watch the Cancer.Net Video: Basics of Cancer Surgery with Robert Sticca, MD, adapted from this content.
This is the first article in a three-part series, and it provides an overview of the basics of surgery. Other articles in this series address what to expect when undergoing surgery and side effects of the treatment.
Surgery (the removal of cancerous tissue from the body) is the oldest type of cancer therapy, and it remains an effective treatment for many types of cancer today. The goal of surgery varies. It can be used to diagnose cancer; determine where it is located, whether it has spread, and whether it is affecting the functions of other organs in the body; remove all or some of the cancerous tissue; restore the body's appearance or function; or relieve side effects.
A doctor who specializes in treating cancer using surgery is called a surgical oncologist. Some types of surgery can be performed in a doctor's office, clinic, or surgery center. This is called outpatient surgery. For other types of surgery, patients are admitted to the hospital for a period of time. This is called inpatient surgery.
Types of conventional surgery
Diagnostic. For most cancers, a biopsy is needed to make an accurate diagnosis. A surgical biopsy involves a surgeon making an incision in the skin and removing some or all of the suspicious tissue. There are two main categories of surgical biopsies. An incisional biopsy removes a piece of the suspicious area for examination. An excisional biopsy removes the entire lump. Learn more about types of biopsies and what to expect during the procedure.
After a biopsy, a pathologist (a doctor who specializes in interpreting laboratory tests and evaluates cells, tissues, and organs to diagnose disease) examines the tissue with a microscope and provides a pathology report to the surgeon or oncologist, who then makes the diagnosis.
Staging. Staging surgery determines the size of the tumor and whether it has spread to lymph nodes and other organs in the area. Together with the physical examination, biopsy, and results of laboratory and imaging tests, it allows the doctor to accurately determine the extent of disease, which can then be used to determine the best treatment options.
Tumor removal (also called curative or primary surgery). The most common type of cancer surgery is to remove the tumor and surrounding tissue (called a margin). Tumor removal may be the sole treatment, or it may be combined with chemotherapy or radiation therapy, which can be given before or after surgery. In some cases, doctors can use surgical techniques that are less invasive, which can speed your recovery. Learn more about types of minimally invasive surgery below.
Debulking. When the complete removal of a tumor is not possible or might cause excessive damage to the body, surgery can be used to remove as much of the tumor as possible. Other treatments, such as radiation therapy or chemotherapy, are then used to address the remaining cancer.
Palliation. Palliative surgery is used to relieve side effects caused by a tumor. It plays an important role in extending survival or improving quality of life for patients with advanced cancer or widespread disease. Examples include:
• Surgery to relieve pain. If a tumor presses on a nerve or the spinal cord, blocks the bowel (intestine), or creates pressure or blockage elsewhere in the body, surgery can help relieve pain or restore physical function.
• Surgery to stop bleeding. Certain cancers are more likely to cause bleeding because they occur in areas (such as the uterus) with a high concentration of blood vessels or organs (such as the esophagus, stomach, and bowel) in which the tumors are very fragile and can easily bleed due to the passage of food and waste products. In addition, bleeding can be a side effect of some drugs that are used to treat cancer. When surgery is needed to stop bleeding, a common technique is suture ligation, which involves tying off blood vessels using surgical thread.
• Surgery to insert a feeding tube or tubes for delivering medications. If the cancer or cancer treatment has made it difficult for the patient to eat, a feeding tube may be inserted directly into the stomach or intestine through the abdominal wall. Or a tube may be inserted into a vein to deliver pain medication or chemotherapy.
• Surgery to prevent broken bones. Bones weakened by cancer or cancer treatment can break easily and tend to heal slowly. A metal rod can help prevent fractures of weak bones and relieve pain during healing. Learn more about bone health during cancer treatment.
Reconstruction. After primary cancer surgery, additional surgery is sometimes an option to restore the body's appearance or function. Examples of reconstructive (plastic) surgery include breast reconstruction after a mastectomy and surgery to replace normal tissue and nerves that were removed in the head and neck area.
Prevention. Some surgeries are performed to reduce the risk of developing cancer. For instance, the removal of precancerous polyps in the colon is recommended to prevent colon cancer. In addition, women with a strong family history of breast and/or ovarian cancers and those who carry mutations (changes) in the BRCA1 and BRCA2 breast/ovarian cancer genes may decide to have a prophylactic (preventive) mastectomy (removal of the breast) and/or oophorectomy (removal of the ovaries) to reduce their risk of future cancer.
Learn more about types of surgery that are commonly used for specific cancer types.
Types of minimally invasive surgery
Conventional surgery requires larger incisions (cuts) through skin, muscle, and sometimes bone, which can make recovery slow and painful. However, in some cases, minimally invasive surgery may be an option. Such procedures are performed through one or more small incisions and generally have shorter recovery times and less postoperative pain. Below are some examples of minimally invasive procedures and surgeries:
Endoscopy. This is a general name for a procedure in which a doctor inserts a small tube with a light and camera on the end into an opening of the body (such as the mouth, rectum, or vagina) to examine the internal organs. During an endoscopic procedure, it is possible to remove samples of potentially abnormal tissue for further examination. Learn more about endoscopic techniques.
Laparoscopic surgery. With this type of surgery, the surgeon makes small incisions in the skin to insert a lighted tube with a camera. A laparoscopy refers to a minimally invasive surgery of the abdomen. Mediastinoscopy and thoracoscopy are terms used when the same type of procedure is performed in the chest.
Laser surgery. A narrow beam of high-intensity light is used to remove cancerous tissue.
Cryosurgery. Liquid nitrogen is used to freeze and kill abnormal cells.
Mohs micrographic surgery. Also called microscopically controlled surgery, Mohs micrographic surgery involves shaving off a skin cancer one layer at a time until all cells in a layer appear to be normal cells when viewed under a microscope.
More Information
Types of Treatment
Additional Resources
American College of Surgeons: Patient Resources
Side Effects of Cancer Surgery
This article—the third in a three-part series—describes the side effects of this treatment. Other articles in the series provide an overview of surgery—including the various types—and address what to expect when undergoing surgery.
Cancer surgery, like all cancer treatments, comes with benefits, risks, and side effects. The types and intensity of side effects vary from person to person and with the type and location of the cancer, the type of surgery, and the person’s health. If you and your doctor decide that surgery will be a part of your cancer treatment, you will be given information about all aspects of your treatment before you consent to surgery, including the side effects you may experience.
With recent advances and less invasive surgical techniques, the side effects of surgery are often milder, and patients usually recover faster. In addition, doctors have made major strides in recent years in reducing pain and other physical side effects from all types of surgery. Your health care team will work with you to ease or prevent side effects.
Common side effects of cancer surgery
Common side effects of cancer surgery may include the following:
Pain. It is common to have some pain after any surgery. The amount and location of the pain depends on many factors, including the site of surgery, the size of the incision, and the amount of tissue removed. Pain after surgery resolves gradually as the body heals. Pain medications are given after surgery to decrease the discomfort that the patient feels while the healing occurs.
Fatigue. Many patients feel very tired after major surgery, especially when the surgery involves the abdomen or chest. This is due to a combination of factors, including the anesthesia, the body’s tendency to divert energy to the healing process after the surgery, the reduction in the amount of food eaten in the period immediately after the surgery, and the stress of the surgery. Fatigue usually resolves gradually within two to four weeks after the surgery is performed.
Loss of appetite. Poor appetite after surgery is very common, especially when general anesthesia was used. This generally lasts for two to four weeks after surgery and may be associated with a temporary weight loss. Most patients regain their appetite and return to their normal weight as the effects of the surgery wear off.
Swelling around the site of surgery. A surgical incision (cut in the skin) is a form of injury to the body, and the body’s natural response to injury is the inflammatory process, which results in swelling. Swelling occurs because fluid containing chemicals from white blood cells accumulates in the injured tissues to attack foreign substances. As the healing occurs after the surgical procedure, the inflammation resolves, and the swelling goes down. It is natural to experience some swelling after any surgical procedure.
Drainage from the site of surgery. Sometimes the fluid that accumulates at the surgery site drains through the surgical wound. This is normal. However, if the drainage is foul smelling or associated with fevers and redness, it may be a sign of infection, and you should contact your surgeon’s office to have it evaluated.
Ecchymosis (bruising) around the site of surgery. After any surgical incision, there may be some leakage of blood from the small blood vessels under the skin. This can cause bruising, which is a common occurrence after a surgical procedure. However, if there is a significant swelling associated with the bruising, contact your surgeon’s office to have it evaluated.
Bleeding. In every surgical procedure, there is some blood loss. In most cases the amount of blood loss is minimal, and it does not affect the normal function of the body. In some surgical procedures, a larger amount of blood loss is expected, and the surgical team may have blood available for transfusion. Occasionally, you may experience some bleeding from the wound after a surgical procedure. If this occurs, cover it with a clean, dry dressing, and contact your surgeon’s office. If there is a large amount of bleeding, it is helpful to apply pressure until you can be evaluated in your surgeon’s office or the local emergency room.
Infection. This may occur at the site of the incision, or cut. Surgeons take great care to minimize the risk of infection during the operation, and your health care team will teach you how to care for yourself during recovery. Signs of infection in a surgical incision include redness, warmth, increased pain, and, in some cases, drainage from the wound. If these signs occur, contact your surgeon’s office to have the wound evaluated. Antibiotics, in pill form or by injection, are effective in treating most infections.
Lymphedema. This is another common side effect that may occur after a lymph node dissection (the removal of lymph nodes). Lymph nodes are small glands that filter bacteria and other harmful substances from the lymph fluid, a colorless fluid in most tissues of the body. Sometimes, when the lymph nodes are removed, lymphatic fluid collects in the surrounding tissues, causing them to swell; this is called lymphedema, and it can result in discomfort and tightness. Lymphedema occurs in less than one third of all patients who undergo lymph node dissection procedures. Your surgeon will discuss the risk of lymphedema with you before a planned lymph node procedure.
Organ dysfunction. Cancer surgery in some areas of the body, such as the abdomen or chest, can sometimes cause temporary problems with the organs in that area. For example, when surgery is performed in the abdomen, the bowels may become paralyzed for a short time (also called an ileus), not allowing the contents of the bowels to pass through. This can result in nausea and vomiting until the bowels begin to function again. Organ dysfunction after surgery is usually temporary and resolves as the healing process proceeds.
Other Concerns after Cancer Surgery
Dietary concerns. During recovery, the body needs extra calories and protein for healing; however, eating your regular food may be difficult, depending on the location where the surgery was performed. Resection (removal) of any part of the mouth, throat, stomach, small intestine, colon, or rectum decreases appetite, limits the body's ability to absorb nutrients, and/or increases problems after eating, such as gas, cramping, or constipation. Some patients may have difficulty chewing or swallowing food. In addition, surgery for stomach cancer may affect the body's ability to absorb certain vitamins. Doctors usually prescribe vitamin supplements, some of which can be given only by injection, to help ease this problem.
Body image. Cancer surgery causes physical changes that may change the way your body looks and feels and how it functions. For example, surgery for bladder and colorectal cancers may affect the removal of waste products from the body. If the bladder is removed, a new way to store and remove urine is needed. A urostomy (connection between the urinary organs and the skin) may be created during the surgery to divert urine to the outside of the body. Similarly, if the lower part of the rectum is removed, a temporary or permanent colostomy may be needed. A colostomy is a surgical opening, or stoma, through which the colon is connected to the skin surface to provide a pathway for waste to exit the body. Such waste is collected in a pouch worn by the patient.
Some people may feel insecure about these changes and struggle with their body image. The emotional side effects of cancer surgery are as important to treat as physical side effects. Talk with your doctor about options for reconstructive surgery and prostheses. Some patients find it helpful to join a support group of other patients in similar situations.
Sexuality and Reproduction
Certain types of surgery can affect fertility (a woman’s ability to conceive a child or maintain a pregnancy and a man’s ability to father a child). Before treatment begins, talk with your doctor about the possible fertility-related side effects of your treatment and the available options for preserving fertility.
In addition, depending on the location of the surgery, both men and women may experience other sexual side effects. For example, men undergoing surgery for prostate, bladder, colorectal, or other types of cancer may experience changes in their sexual desire and production of semen. The ability to have an erection or the ability to ejaculate may be affected. Meanwhile, some gynecologic surgical procedures may affect sexual function for women, as well. And many women experience a range of feelings after such surgery, including loss, sadness, or anxiety. It is important to discuss the symptoms you experience with your doctor. There are various options available to help manage the sexual problems you may encounter.
More Information
Types of Treatment
Emotional and Physical Matters
Nguồn: http://www.cancer.net/patient/Cancer+Types/Liver+Cancer?sectionTitle=Treatment
Surgery for hepatocellular carcinoma: does it improve survival?
Liu JH, Chen PW, Asch SM, Busuttil RW, Ko CY.
Source
Department of Surgery, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, California, USA. jerome8@ucla.edu
Abstract
BACKGROUND:
The incidence and mortality of hepatocellular carcinoma (HCC) are increasing in the United States. Whether surgery is associated with improved survival at the population level is relatively unknown. To address this question, we used a population-based cancer registry to compare survival outcomes between patients receiving and not receiving surgery with similar tumor sizes and health status.
METHODS:
By using the Surveillance, Epidemiology, and End Results database, we identified HCC patients who had surgically resectable disease as defined by published expert guidelines. After excluding patients with contraindications to surgery, we performed both survival analysis and Cox regression to identify predictors of improved survival.
RESULTS:
Of the 4008 patients diagnosed with HCC between 1988 and 1998, 417 were candidates for surgical resection. The mean age was 63.6 years; mean tumor size was 3.3 cm. The 5-year overall survival with surgery was 33% with a mean of 47.1 months; without surgery, the 5-year overall survival was 7% with a mean of 17.9 months (P <.001). In the multivariate Cox regression, surgery was significantly associated with improved survival (P <.001). Specifically, patients who received surgery had a 55% decreased rate of death compared with patients who did not have surgery, even after controlling for tumor size, age, sex, and race. CONCLUSIONS: This study shows that surgical therapy is associated with improved survival in patients with unifocal, nonmetastatic HCC tumors <5 cm. If this is confirmed in future studies, efforts should be made to ensure that appropriate patients with resectable HCC receive high-quality care, as well as the opportunity for potentially curative surgery. Nguồn: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14993025 Predicting prognosis in hepatocellular carcinoma after curative surgery with common clinicopathologic parameters Ke Hao1* , John M Luk2,5* , Nikki PY Lee2 , Mao Mao1 , Chunsheng Zhang1 , Mark D Ferguson1 , John Lamb1 , Hongyue Dai1 , Irene O Ng3 , Pak C Sham4 and Ronnie TP Poon2 1 Rosetta Inpharmatics LLC, Merck Research Laboratories, Seattle, WA, USA 2 Department of Surgery, The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Pokfulam, Hong Kong SAR, PR China 3 Department of Pathology, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong SAR, PR China 4 Department of Psychiatry and Genome Research Center, The University of Hong Kong, Pokfulam, Hong Kong SAR, PR China 5 Department of Pharmacology and Department of Surgery, National University Health System, National University of Singapore, Singapore author email corresponding author email* Contributed equally BMC Cancer 2009, 9:389doi:10.1186/1471-2407-9-389 The electronic version of this article is the complete one and can be found online at: http://www.biomedcentral.com/1471-2407/9/389 © 2009 Hao et al; licensee BioMed Central Ltd. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Abstract Background Surgical resection is one important curative treatment for hepatocellular carcinoma (HCC), but the prognosis following surgery differs substantially and such large variation is mainly unexplained. A review of the literature yields a number of clinicopathologic parameters associated with HCC prognosis. However, the results are not consistent due to lack of systemic approach to establish a prediction model incorporating all these parameters. Methods We conducted a retrospective analysis on the common clinicopathologic parameters from a cohort of 572 ethnic Chinese HCC patients who received curative surgery. The cases were randomly divided into training (n = 272) and validation (n = 300) sets. Each parameter was individually tested and the significant parameters were entered into a linear classifier for model building, and the prediction accuracy was assessed in the validation set Results Our findings based on the training set data reveal 6 common clinicopathologic parameters (tumor size, number of tumor nodules, tumor stage, venous infiltration status, and serum α-fetoprotein and total albumin levels) that were significantly associated with the overall HCC survival and disease-free survival (time to recurrence). We next built a linear classifier model by multivariate Cox regression to predict prognostic outcomes of HCC patients after curative surgery This analysis detected a considerable fraction of variance in HCC prognosis and the area under the ROC curve was about 70%. We further evaluated the model using two other protocols; leave-one-out procedure (n = 264) and independent validation (n = 300). Both were found to have excellent prediction power. The predicted score could separate patients into distinct groups with respect to survival (p-value = 1.8e-12) and disease free survival (p-value = 3.2e-7). Conclusion This described model will provide valuable guidance on prognosis after curative surgery for HCC in clinical practice. The adaptive nature allows easy accommodation for future new biomarker inputs, and it may serve as the foundation for future modeling and prediction for HCC prognosis after surgical treatment. Background Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common malignancies in the world, accounting for approximately one million deaths with an increasing trend of new incidences annually [1-3] Surgery is regarded as the one of the standard curative treatments of HCC if the tumor is resectable [4,5]. However, prognosis following surgery differs substantially and such large variation is mostly unexplained. This variation becomes a hurdle in searching for effective and efficacious therapies and cancer management strategies. There is an ongoing search for predictive biomarkers of cancer prognosis, where pathological parameters, protein biomarkers, mRNA expression level, and genomic DNA abnormalities, etc. are surveyed [6-9]. Among these factors, the clinicopathologic parameters are routinely recorded for cancer surgery. Clearly, building a predictive model based on such parameters would be a cost-effective and widely applicable protocol. The most important prognostic endpoints are overall survival (time to death) and disease free survival ([DFS] time to tumor recurrence). There are only a handful of studies identifying tumor size [3,10], staging systems [11] and α-fetoprotein (AFP) [2] in association with these endpoints to date. However, there are no reports on a prediction model systematically built to incorporate all such informative factors. We have surveyed a number of potential predictors to quantify their association with overall survival and DFS. Our primary goal is to develop and validate models that use clinicopathologic parameters and common biomarkers observed at the time of surgery to predict the HCC prognosis. Further, such model must be flexible in accommodating addition factors (e.g. protein biomarkers, gene or microRNA expression signatures) when becoming available. Methods Study Subjects In this retrospective study, we analyzed common clinicopathologic data from 600 HCC patients at Queen Mary Hospital, Pokfulam, Hong Kong in the period of 1990 to 2007. These patients were diagnosed with primary HCC and received hepatic surgery as the primary treatment option. Some patients with ≥6 tumor nodules also received surgery and included in this study, given that good liver functions were indicated and the tumors were not near any major vessels and grouped into 1 or 2 clusters. Patients with other malignancies and non-resectable HCC were excluded. Preoperative investigation of the patients included blood biochemistry, alpha-fetoprotein assay, chest x-ray, percutaneous ultrasonography, computed tomography (CT), and hepatic angiography in selected patients. Liver function was assessed by the Child's-Pugh grading. All patients were treated and received the same postoperative care by the same team of surgeons, and had postoperative follow-up every month for the first year, and every 3-6 months thereafter. The minimal duration of follow-up time of the surviving patients was 12 months. Those cases lacking sufficient clinical and follow-up data were not included. Disease-free survival time was calculated from the date of hepatectomy to the date when recurrence was diagnosed. First, we randomly selected in the training set, 300 patients with available frozen tissue samples (both tumor and adjacent non-tumor) for biomarkers exploration studies by genotyping and mRNA expression profiling. 28 cases that were found missing clinical data or poor sample quality were thus excluded. Table 1 summarizes the demographic and clinicopathologic features of the remaining 272 patients in the training set. The other 300 cases were included in the validation set. There were no significant differences (p-value > 0.05, two-sided tests) in the demographic and clinicopathologic features of HCC patients between the training and validation dataset. The study protocol was approved by the Institutional Review Board of Queen Mary Hospital, and informed consent was obtained from patients regarding to the use of the liver specimens for research.
Table 1. Demographic and clinicopathologic characteristics of HCC patients in the initial training set
Clinicopathological Parameter Measurements
The clinicopathological features of the patients analyzed were sex, age, tumor size, number of tumor nodules, cellular differentiation according to the Edmondson classification, venous infiltration without differentiation into portal or hepatic venules, tumor node metastasis stage (pTNM and AJCC), serum hepatitis B surface antigen (HBsAg) status, and background liver disease in nontumorous liver tissue. They were analyzed as we previously described [12]. In addition we also obtained self-reported life-style parameters such as cigarette smoking (moderate smoking: ≤1 pack/day; heavy smoking: >1 pack/day) and alcohol drinking (moderate drinking ≤: drinks/per day; heavy drinking: >2 drinks/per day).
Statistical Analysis
We examined whether the clinicopathologic phenotypes that were recorded at the time of surgery might predict cancer prognosis. There are a number of statistical learning techniques able to serve as classifier to make predictions. These include linear model, vector machine, neuron networks, and others. However, many of these methods do not directly accommodate two-dimensional outcome (e.g. survival and DFS). Herein, we used the univariate parameter selection and multivariate Cox model classifier, as previously described [7,8].
In brief, we applied Cox regression models to screen the initial training dataset for clinicopathologic parameters associated with survival outcomes. All significant clinicopathologic parameters were included into a multivariate Cox model. The output of this approach is a linear predictor that could serve as the classifier. Clearly, such a model can separate long vs. short survival patients in the training data. The potential for an over-fitting bias was acknowledged by assessing the prediction accuracy of the leave-one-out (LOO) procedure. In parallel, we also evaluated the prediction performance on an independent testing set.
The log rank p-values did not directly reflect the prediction accuracy, because the sample sizes were different in the training and testing datasets. Instead, utilization of the time-dependent ROC and AUC was used to measure prediction performance [13]. In detail, at a given time t, we define

where c denotes the cutoff value and T denotes the survival time. By these means, we generated ROC for every time point and calculated the AUC.
Results
Table 1 summarizes the demographic and pathologic parameters of the 272 patients that were used as the initial training set. Nearly 2/3 of the patients were right-censored (67.8%) and 1/3 (32.2%) of the patients ceased (failure) upon data analysis. Half of the patients (51.1%) suffered from tumor recurrence during the follow-up period. The primary endpoints employed were overall survival (Table 2) and DFS (Table 3). In a simple Cox model, the endpoints were found to be significantly associated with tumor size, serum AFP levels of alpha fetoprotein (AFP), total albumin concentration (ALBU), venous infiltration (VENINV), tumor stage (pTNM and AJCC), and the number of tumor nodule (NOTN). Most notably, pTNM stage and AJCC stage were highly correlated with the primary endpoints. As expected, overall survival was strongly associated with tumor recurrence and since this could not be observed at the time of surgery, it was decided not to include this factor into the prediction model.
Table 2. Effect of demographic and clinical parameters on survival outcome in the initial training set (N = 272)
Table 3. Effect of demographic and clinical parameters on disease free survival in the initial training set
After evaluating all variables in Tables 2 &3, we selected those of significant association with survival and DFS into the multiple regression model (proportional hazards regression). This Cox model employed AFP, ALBU, VENINV, tumor size, new AJCC and NOTN to predict HCC prognosis (survival and DFS). The pTNM stage was not included into the model since this is an old staging system and is currently highly correlated with the new AJCC stage in our dataset. Attempts to incorporate pTNM stage into the prediction models had little impact on results.
The prediction model performed well on the training data, but was subject to an over-fitting bias from the standpoint of machine-learning. Therefore, the prediction performance was assessed using the leave-one-out (LOO) method. The LOO procedure was performed on 264 patients who have complete survival and covariates data. The analysis consisted of 264 loops. The first step within each loop is to reserve one patient (i.e. patienti) for testing and use the remaining 263 patients to fit a multivariate Cox model (termed as model-i). This approach allows model-i to be independent from patienti. Secondly, the relative hazard (denoted as hi) was predicted for patienti based on his/her covariates and model- Upon completion of the 264 loops, hi for every patient is obtained. Lastly, equal division of the testing samples into two groups based on hi, was followed by evaluating the prediction accuracy using a Kaplan Meier plot and log rank test. The LOO procedure was also conducted for DFS with 267 patients. The Cox model based on clinicopathologic parameters offered substantial prediction power as shown in Figure 1. The high and low-risk groups were significantly different in terms of survival and DFS (log rank p-values of 1.2e-6 and 5.0e-9, respectively). About 80% patients in the predicted low-risk group survived over 60 months after surgery. Conversely, only about 40% patients in the high-risk group survived 60 months (Figure 1A). To further demonstrate robustness of the data, the patients were divided into three equal sized groups according to hi (Figures 1C and 1D). The results of this additional grouping further demonstrate separation in terms of survival and DFS.
Figure 1. Kaplan-Meier survival curves of HCC patients in the training set. Relative hazard (h) was predicted for cancer survival (A) and disease-free survival (B) using a leave-one-out procedure. Patients were equally divided into two groups based on h, and their Kaplan-Meier survival functions were compared by log-rank test. Alternatively, we divided patients into three equal-sized groups based on their h, and observed excellent separation. Such results suggest the prediction is rather robust, and not sensitive to choice of grouping. The vertical bars on the survival curve denote censored patients.
Motivated by the significant findings in the initial training dataset, we further tested this model independently in the validation set of separate 300 patients. This test set consisted of 272 patients who had complete outcome and covariate information. Analysis of both the training and testing samples clearly show similar results in terms of survival, DFS (see Additional file 1) and covariates distribution (see Additional file 2). The selected covariates were significantly associated with cancer prognosis in the testing set with respect to overall survival (Table 4) and disease-free survival (Table 5). As a result of this association, it was concluded that the variable distributions in the testing patients were similar to the training patients and are therefore suitable for independent validation. The entire training data set was used to fit a multivariate Cox model and then employed to predict the relative hazard for the testing samples. The next step involved equally divided the testing samples into two groups based on predicted hazard followed by a log rank test (Figure 2). The predicted high and low-risk groups were significantly different in survival (log-rank p-value = 1.8e-12) and DFS (log-rank p-value = 3.2e-7).
Additional file 1. Clinical outcomes of HCC patients from the training and validation set. The distribution of overall survival rate (A) and disease-free survival rate DFS (B) reveals no significant difference among the HCC patients between the training and validation samples.
Format: TIFF Size: 87KB Download file
Additional file 2. Characteristics of validation dataset (N = 300). The demographic and clinicopathologic parameters of HCC patients in the validation set show no significant difference from the initial training set.
Format: DOC Size: 35KB Download file
This file can be viewed with: Microsoft Word Viewer
Table 4. Effect of clinical parameters on survival outcome in the testing set
Table 5. Effect of clinical parameters on disease free survival in the validation cohort
Figure 2. Kaplan-Meier survival curves of HCC patients in the validation set. We first fit a multivariate Cox model using the initial training set focusing on overall cancer survival (A) and disease-free survival (B). This model was used to predict the relative hazard (h) for an independent testing set. Next, the testing patients were equally divided into two groups based on predicted h, and their Kaplan-Meier survival functions were compared by log-rank test.
Lastly, the time-dependent ROC curves (in Figure 3A, t = 60 months for survival; in Figure 3B, t = 30 months for DFS) were derived along with the area under the curve (AUC) for all time points. The average AUC was 0.7 for the testing set, indicating considerable predicting power. The AUC was slightly higher (0.75) in the training dataset, reflecting the over-fitting bias.
Figure 3. ROC curve analyses of HCC patients in the training and testing datasets. Multivariate Cox model built on the initial training set was used to predict cancer prognosis in the training set and testing set. Time-dependent ROC and AUC were computed in the intervals of (A) 60 months and (B) 30 months to quantify the prediction accuracy.
Discussion
The purpose of our study was to develop a systematic model according to universally recognized clinicopathologic parameters for improved accuracy of prognostic outcome prediction in HCC patients after curative surgery. Therefore, all acknowledged factors associated with outcomes were evaluated. Notably, certain important parameters, such as tumor staging and venous infiltration status, would require postoperative histological examination of the resected tissues or biopsy samples of the patients, unless future radiological examination using dynamic MRI could provide such definitive diagnosis. Nevertheless our primary contribution is the modeling framework which incorporates multiple parameters in prediction prognosis. Its flexible nature allows us to easily remove parameters (e.g. VENINV when either biopsy samples are not available or diagnostic radiography data is not affirmative) or to add new biomarkers (e.g. newly identified gene signatures). Several studies of HCC have reported the ability to use clinicopathologic parameters or biomarkers towards grouping subjects and predicting survival outcomes [2,3,14]. However, most studies were small or without an independent validation set. Likewise, there are no models built to systematically incorporate all factors to predict outcome. In addition, the existing prediction rules appear to be ad hoc, involve multiple arbitrary cutoffs and lack statistical rigor. Lastly, the performance of such rules has not been formally assessed by such analyses, e.g., ROC.
The salient contribution of this publication is the identification of certain common clinicopathologic parameters and biomarkers strongly associated with the prognostic outcome that are further confirmed by two different protocols: LOO and independent validation. Previous studies have revealed some of these predictors, but often lack reproducibility which may due to the difference among patient populations. For example, the majority of the Chinese patients carry hepatitis B [15], while hepatitis C virus is prevalent in Western Europe [16]. The relatively small sample sizes of the aforementioned data sets contribute to the inconsistent results. Herein, we provide confirmation to a previous report using a large sample size and validation data. The first group of predictors highlighted in this paper is the tumor stage. There are growing numbers of staging systems available but unfortunately not one is perfect with each having individual strengths and weakness. Conversely, our data sets show staging systems are highly correlated. The following parameters were found to be strongly associated with prognosis and prediction value: AFP, albumin level, venous infiltration and the number of tumor nodules. Among these predictors, the serum albumin level may reflect the conditions of patients liver physiology, while the rest of other factors hint to the biology or characteristics of the HCC tumor per se. This may reflect the importance of both the host (or the microenvironment) and tumor factors contributing to the outcomes. The self-reported variable alcohol consumption was marginally significant in a univariate model but was not used and determined to be non-significant in our multivariate Cox model. This finding is highly consistent with previous report on Chinese HCC patients [15,17] where dichotomized serum albumin and tumor size, number of tumor nodules, venous infiltration, and tumor stage were significantly associated with cancer prognosis after surgery.
The prediction power of the predicted hazard (h) was demonstrated in this report, which is literally the linear combination of many predictors. A number of studies were conducted quantifying the predictive power of clinicopathological parameters, and our results are consistent with previous reports on vascular invasion [18,19], AFP level [15,19] and tumor size [19] in term of hazard ratios. However, this study did not measure some variable, e.g., portal hypertension and bilirubin [20], therefore, we could not directly assess their predictive value. 97.3% of our patients were classified as Child-Pugh grade A, and we found Child-Pugh grade not to be a significant predictor (possibly due to lack of statistical power). Nevertheless, our primary goal is to develop the objective and flexible framework, which can easily accommodate additional biomarkers when becoming available. There are well known scoring systems to classify HCC, including Child-Pugh [18], the Oku [11], Advanced Liver Cancer Prognostic System (ALCPS, applicable to patients with advanced HCC who were not amendable to surgery or locoregional therapy) [21], and Barcelona Clinic Liver Cancer Group [20,22]. As the drawback, these scores have been devised by a series of ad hoc rules. In the other hand, predicted hazard is objective and can readily incorporate a new patient and biomarkers information. This can be simply performed by updating the linear model and the set of coefficients and will allow us to continuously update the model when new data becomes available. This is particularly important as new biomarkers based on molecular studies of HCC could be incorporated into the model. HCC has a heterogeneous etiology and many factors (e.g. patients' ethnicity and genetic background) may affect prognosis. Therefore, this model may not be directly applicable to a different HCC cohort in the Western countries. This approach should serve as a general framework, where the Cox linear classifier can be trained on a particular cohort and applied to future patients.
A considerable fraction of our HCC patients achieved 5+ years of DFS after surgery, especially for those with favorable clinicopathologic profiles as highlighted in our previous reports [15]. The cutoff of 5 or 10 years is widely used to define the cure of HCC, however, such thresholds are arbitrary. The categorization of a patient with 5 year of DFS as a cure, while classifying another patient with 4.9 year DFS as a failure does not lead to valid conclusions. Therefore, treatment of survival and DFS as quantitative traits was performed without the application of any cutoffs or subjective dichotomization of the clinicopathologic parameters. HCC patient follow-up is a non-trivial task given the ever increasing mobility of an urban population. Due to improved treatment and management, HCC patients live longer and thus make follow-up evaluations a challenge. One strategy is to only analyze the patients with observed events [15,23], but this approach would greatly reduce the sample size (as well as statistical power), since many of the data point were censored (Figure 1). Instead, we employed of time-to-event methods (e.g. Cox model), where the censored data also contributed to the test and improved statistical power. Moreover, the Cox model also quantifies the strength of the association between clinicopathologic parameters and prognosis (in the form of relative hazard), which is actually the foundation for prediction.
In the past decade we have observed a fast growth of literature using gene expression profiles and DNA abnormality to predict cancer prognosis. However, these approaches have not achieved real clinicopathologic applicability because of the inter-institutional variation caused by numerous factors such as; array platform, statistical algorithm, reagent, laboratory condition/protocol. In contrast, clinicopathologic parameters are more standard, robust, and available worldwide. Models built on clinicopathologic factors can be more readily used in today's hospital practice. Further, the linear model should certainly include new biomarkers (to improve prediction power if there is conclusive evidence that a biomarker gives additional information conditioning on known factors. Recent studies [24,25] revealed gene expression in tumor and adjacent normal liver tissues (suggesting a so called "field-effect") were predictive for HCC prognosis. It has been suggested that mechanistically these signatures capture tumor status, damage to liver tissue and the state of inflammation which relates to the likelihood of subsequent tumors arising [23,25]. However, all such studies failed to incorporate clinicopathological and expressional predictors together. In such cases, the identified expressional predictors first capture the same information as clinicopathological parameters (e.g. cancer stage), and the performance for the expressional biomarkers would not necessarily outperform clinicopathological predictors (unpublished results). Herein, we argue that in order to capture information from gene expression that was not redundant to clinicopathologic data, the clinicopathologic parameters would be included during the search for expression signatures, and our hazard score model will serve for this purpose.
In summary, we have retrospectively analyzed the association of common clinicopathologic parameters with clinical outcomes in a large sample cohort (n = 572) of HCC patients after curative surgery. We quantified the strength of the association and then built a classifier based on multi-variates Cox regression. This approach has excellent prediction power. Nonetheless, there is still a large fraction of variance that has not been explained since the area under the ROC is around 70% in validation data. The search for other biomarker to improve the prediction of HCC survival will certainly be an important direction for future research. As a caveat, the models that employ clinicopathologic parameters are often competitive with most of the models incorporating gene expression data. This is due to both set of predictors capturing the tumor stage [8]. Hence, the model described in this paper should serve as a foundation for future work when biomarkers at the protein, mRNA or DNA level are considered. Furthermore, the selection of additional biomarkers should be based on common clinicopathologic parameters; otherwise, they may recapture similar information and provide little extra predictive value.
Conclusion
The present study described a Cox linear regression model based on common clinicopathologic parameters, which provides valuable guidance on prognosis after curative surgery for primary HCC among Chinese patients in clinical practice. The adaptive nature allows easy accommodation for future new biomarker inputs, and it may serve as the foundation for future modeling and prediction for HCC prognosis after surgical treatment.
Competing interests
KH, CZ, MDF, JRL, MM and HD engaged in this work as employees of Merck & Co., Inc., a leading pharmaceutical company; other than that, all other authors disclose no competing interest.
Authors' contributions
JL and RP contributed to the study design and conception. NL contributed in study execution. IN helped in the pathological definition. RP was responsible for acquisition of clinical samples and gave advices on samples' clinical background. PS provided statistical advice and critique. JL and RP carried out critical revision of the manuscript. KH conducted the analysis. MM, CZ, MF, JL, HD and RP provided critical review on the manuscript. The manuscript was drafted and written by KH and JL. MM, CZ, MF, JL, HD and RP provided critical review on the manuscript. All the authors approved this manuscript.
Acknowledgements
The work was supported by Research Grants Council of Hong Kong and Innovation and Technology Fund of the Hong Kong Government to J.M.L. We would like to thank for the technical supports from Ashley Wong and Kit-Yuk Mak of the Queen Mary Hospital. IOL Ng is a Loke Yew Professor in Pathology.
Nguồn: http://www.biomedcentral.com/1471-2407/9/389
Hepatocellular carcinoma (HCC) is a primary malignancy of the liver. Hepatocellular carcinoma is now the third leading cause of cancer deaths worldwide, with over 500,000 people affected. The incidence of hepatocellular carcinoma is highest in Asia and Africa, where the endemic high prevalence of hepatitis B and hepatitis C strongly predisposes to the development of chronic liver disease and subsequent development of hepatocellular carcinoma.
The presentation of hepatocellular carcinoma has evolved significantly over the past few decades. While, in the past, hepatocellular carcinoma generally presented at an advanced stage with right upper quadrant pain, weight loss, and signs of decompensated liver disease, hepatocellular carcinoma is now increasingly recognized at a much earlier stage as a consequence of the routine screening of patients with known cirrhosis, using cross-sectional imaging studies and serum alpha-fetoprotein measurements.
Resection may benefit certain patients, albeit mostly transiently. Many patients are not candidates given the advanced stage of their cancer at diagnosis or their degree of liver disease and, ideally, could be cured by liver transplantation. Globally, only a fraction of all patients have access to transplantation, and, even in the developed world, organ shortage remains a major limiting factor. In these patients, local ablative therapies, including radiofrequency ablation, chemoembolization, and potentially novel chemotherapeutic agents, may extend life and provide palliation.
Nguồn: http://emedicine.medscape.com/article/197319-overview
Hepatocellular carcinoma (HCC, also called malignant hepatoma) is the most common type of liver cancer. Most cases of HCC are secondary to either a viral hepatitide infection (hepatitis B or C) or cirrhosis (alcoholism being the most common cause of hepatic cirrhosis).[1]
Compared to other cancers, HCC is quite a rare tumor in the United States. In countries where hepatitis is not endemic, most malignant cancers in the liver are not primary HCC but metastasis (spread) of cancer from elsewhere in the body, e.g., the colon. Treatment options of HCC and prognosis are dependent on many factors but especially on tumor size and staging. Tumor grade is also important. High-grade tumors will have a poor prognosis, while low-grade tumors may go unnoticed for many years, as is the case in many other organs, such as the breast, where a ductal carcinoma in situ (or a lobular carcinoma in situ) may be present without any clinical signs and without correlate on routine imaging tests, although in some occasions it may be detected on more specialized imaging studies like MR mammography.
[edit] Signs and symptoms
HCC may present with jaundice, bloating from ascites, easy bruising from blood clotting abnormalities or as loss of appetite, unintentional weight loss, abdominal pain,especially in the upper -right part, nausea, emesis, or fatigue.[2]

[edit] Risk factors
The main risk factors for hepatocellular carcinoma are
• Alcoholism
• Hepatitis B
• Hepatitis C
• Aflatoxin
• Cirrhosis of the liver
• Hemochromatosis
• Wilsons disease (while some theorize the risk increases,[3] case studies are rare[4] and suggest the opposite where Wilson's disease actually may confer protection[5])
• Type 2 Diabetes (probably aided by obesity)[6]
Ther risk of hepatocellular carcinoma in type 2 diabetics is greater (from 2.5[6] to 7.1[7] times the non diabetic risk) depending on the duration of diabetes and treatment protocol. A suspected contributor to this increased risk is circulating insulin concentration such that diabetics with poor insulin control or on treatments that elevate their insulin output (both states that contribute to a higher circulating insulin concentration) show far greater risk of hepatocellular carcinoma than diabetics on treatments that reduce circulating insulin concentration.[6][7][8] On this note, some diabetics who engage in tight insulin control (by keeping it from being elevated) show risk levels low enough to be indistinguishable from the general population.[7][8] This phenomenon is thus not isolated to diabetes mellitus type 2 since poor insulin regulation is also found in other conditions such as metabolic syndrome (specifically, when evidence of non alcoholic fatty liver disease or NAFLD is present) and again there is evidence of greater risk here too.[9][10] While there are claims that anabolic steroid abusers are at greater risk[11] (theorized to be due to insulin and IGF exacerbation[12][13]), the only evidence that has been confirmed is that anabolic steroid users are more likely to have hepatocellular adenomas (a benign form of HCC) transform into the more dangerous hepatocellular carcinoma.[14][15]
When hepatocellular adenomas grow to a size of more than 6–8 cm, they are considered cancerous and thus become a risk of hepatocellular carcinoma. Although hepatocellular carcinoma most commonly affects adults, children who are affected with biliary atresia, infantilecholestasis, glycogen-storage diseases, and other cirrhotic diseases of the liver are predisposed to developing hepatocellular carcinoma.
Children and adolescents are unlikely to have chronic liver disease, however, if they suffer from congenital liver disorders, this fact increases the chance of developing hepatocellular carcinoma.[16]
[edit] Pathogenesis
See also: Carcinogenesis
Hepatocellular carcinoma, like any other cancer, develops when there is a mutation to the cellular machinery that causes the cell to replicate at a higher rate and/or results in the cell avoiding apoptosis. In particular, chronic infections of hepatitis B and/or C can aid the development of hepatocellular carcinoma by repeatedly causing the body's own immune system to attack the liver cells, some of which are infected by the virus, others merely bystanders.[17] While this constant cycle of damage followed by repair can lead to mistakes during repair which in turn lead to carcinogenesis, this hypothesis is more applicable, at present, to hepatitis C. Chronic hepatitis C causes HCC through the stage of cirrhosis. In chronic hepatitis B, however, the integration of the viral genome into infected cells can directly induce a non-cirrhotic liver to develop HCC. Alternatively, repeated consumption of large amounts of ethanol can have a similar effect. Besides, cirrhosis is commonly caused by alcoholism, chronic hepatitis B and chronic hepatitis C. The toxin aflatoxin from certain Aspergillus species of fungus is a carcinogen and aids carcinogenesis of hepatocellular cancer by building up in the liver. The combined high prevalence of rates of aflatoxin and hepatitis B in settings like China and West Africa has led to relatively high rates of heptatocellular carcinoma in these regions. Other viral hepatitides such as hepatitis A have no potential to become a chronic infection and thus are not related to hepatocellular carcinoma.
[edit] Diagnosis
Hepatocellular carcinoma (HCC) most commonly appears in a patient with chronic viral hepatitis (hepatitis B or hepatitis C, 20%) or/and with cirrhosis (about 80%). These patients commonly undergo surveillance with ultrasound due to the cost-effectiveness.
In patients with a higher suspicion of HCC (such as rising alpha-fetoprotein and des-gamma carboxyprothrombin levels), the best method of diagnosis involves a CT scan of the abdomen using intravenous contrast agent and three-phase scanning (before contrast administration, immediately after contrast administration, and again after a delay) to increase the ability of the radiologist to detect small or subtle tumors. It is important to optimize the parameters of the CT examination, because the underlying liver disease that most HCC patients have can make the findings more difficult to appreciate.
On CT, HCC can have three distinct patterns of growth:
• A single large tumor
• Multiple tumors
• Poorly defined tumor with an infiltrative growth pattern
A biopsy is not needed to confirm the diagnosis of HCC if certain imaging criteria are met.
The key characteristics on CT are hypervascularity in the arterial phase scans, washout or de-enhancement in the portal and delayed phase studies, a pseudocapsule and a mosaic pattern. Both calcifications and intralesional fat may be appreciated.
CT scans use contrast agents, which are typically iodine or barium based. Some patients are allergic to one or both of these contrast agents, most often iodine. Usually the allergic reaction is manageable and not life threatening.
An alternative to a CT imaging study would be the MRI. MRI's are more expensive and not as available because fewer facilities have MRI machines. More important MRI are just beginning to be used in tumor detection and fewer radiologists are skilled at finding tumors with MRI studies when it is used as a screening device. Mostly the radiologists are using MRIs to do a secondary study to look at an area where a tumor has already been detected. MRI's also use contrast agents. One of the best for showing details of liver tumors is very new: iron oxide nano-particles appears to give better results. The latter are absorbed by normal liver tissue, but not tumors or scar tissue.
In a review article of the screening, diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma, 4 articles were selected for comparing the accuracy of CT and MRI in diagnosing this malignancy.[18] Radiographic diagnosis was verified against post-transplantation biopsy as the gold standard. With the exception of one instance of specificity, it was discovered that MRI was more sensitive and specific than CT in all four studies.
[edit] Pathology
Micrograph of hepatocellular carcinoma. Liver biopsy. Trichrome stain.
Macroscopically, liver cancer appears as a nodular or infiltrative tumor. The nodular type may be solitary (large mass) or multiple (when developed as a complication of cirrhosis). Tumor nodules are round to oval, grey or green (if the tumor produces bile), well circumscribed but not encapsulated. The diffuse type is poorly circumscribed and infiltrates the portal veins, or the hepatic veins (rarely).
Microscopically, there are four architectural and cytological types (patterns) of hepatocellular carcinoma: fibrolamellar, pseudoglandular (adenoid), pleomorphic (giant cell) and clear cell. In well differentiated forms, tumor cells resemble hepatocytes, form trabeculae, cords and nests, and may contain bile pigment in cytoplasm. In poorly differentiated forms, malignant epithelial cells are discohesive, pleomorphic, anaplastic, giant. The tumor has a scant stroma and central necrosis because of the poor vascularization.[19]
[edit] Staging
Important features that guide treatment include: -
• size
• spread (stage)
• involvement of liver vessels
• presence of a tumor capsule
• presence of extrahepatic metastases
• presence of daughter nodules
• vascularity of the tumor
MRI is the best imaging method to detect the presence of a tumor capsule.

[edit] Prevention
Since hepatitis B or C is one of the main causes of hepatocellular carcinoma, prevention of this infection is key to then prevent hepatocellular carcinoma. Thus, childhood vaccination against hepatitis B may reduce the risk of liver cancer in the future.[20]
In the case of patients with cirrhosis, alcohol consumption is to be avoided. Also, screening for hemochromatosis may be beneficial for some patients.[21]

[edit] Management
This article's factual accuracy may be compromised due to out-of-date information. Please help improve the article by updating it. There may be additional information on the talk page. (January 2010)
• Liver transplantation to replace the diseased liver with a cadaveric liver or a living donor graft. Historically low survival rates (20%-36%). During 1996–2001 the rate had improved to 61.1% , likely related to adoption of the Milan criteria at US transplantation centers. Expanded Shanghai criteria in China resulted in overall survival and disease-free survival rates similar to the Milan criteria.[22] Studies from the late 2000 obtained higher survival rates ranging from 67% to 91%.[23] If the liver tumor has metastasized, the immuno-suppressant post-transplant drugs decrease the chance of survival. Considering this objective risk in conjunction with the potentially high rate of survival, some recent studies conclude that: "LTx can be a curative approach for patients with advanced HCC without extrahepatic metastasis".[24] For those reasons, and others, it is considered nowadays that patient selection is a major key for success.[25]
• A new receptor tyrosine kinase inhibitor, Sorafenib may be used in patients with advanced hepatocellular carcinoma.[26] Sorafenib is a small molecule that inhibits tumor-cell proliferation and tumor angionesis. It has been shown in a Spanish phase III clinical trial to add two months to the lifespan of late stage HCC patients with well preserved liver function.[27] It also increases the rate of apoptosis in other tumor models. The results indicated that single-agent sorafenib might have a beneficial therapeutic effect. In this study, for instance, the median overall survival was of 9.2 months and the median time to progression was of 5.5 months. Also, the survival benefit represented a 31% relative reduction in the risk of death.[28]
• Surgical resection to remove a tumor together with surrounding liver tissue while preserving enough liver remnant for normal body function. This treatment offers the best prognosis for long-term survival, but unfortunately only 10-15% of patients are suitable for surgical resection. This is often due to extensive disease or poor liver function. Resection in cirrhotic patients carries high morbidity and mortality. The expected liver remnant should be more than 25% of the total size for a non-cirrhotic liver, while that should be more than 40% of the total size for a cirrhotic liver. The overall recurrent rate after resection is 50-60%.
• Percutaneous ethanol injection (PEI) well tolerated, high RR in small (<3 cm) solitary tumors; as of 2005, no randomized trial comparing resection to percutaneous treatments; recurrence rates similar to those for postresection. However a comparative study found that local therapy can achieve a 5-year survival rate of around 60% for patients with small HCC.[29] • Transcatheter arterial chemoembolization (TACE) is usually performed for unresectable tumors or as a temporary treatment while waiting for liver transplant. TACE is done by injecting an antineoplastic drug (e.g. cisplatin) mixed with a radioopaque contrast (e.g. Lipiodol) and an embolic agent (e.g. Gelfoam) into the right or left hepatic artery via the groin artery. As of 2005, multiple trials show objective tumor responses and slowed tumor progression but questionable survival benefit compared to supportive care; greatest benefit seen in patients with preserved liver function, absence of vascular invasion, and smallest tumors. TACE is not suitable for big tumors (>8 cm), presence of portal vein thrombus, tumors with portal-systemic shunt and patients with poor liver function.
• Radiofrequency ablation (RFA) uses high frequency radio-waves to destroy tumor by local heating. The electrodes are inserted into the liver tumor under ultrasound image guidance using percutaneous, laparoscopic or open surgical approach. It is suitable for small tumors (<5 cm). A large randomised trial comparing surgical resection and RFA for small HCC showed similar 4 years-survival and less morbidities for patients treated with RFA.[30] • Focused External Beam Radiation Stereotactic Radiotherapy (SRT) is a technique of using highly focussed radiation to small target volume. SRT has been tried successfully in the liver for treatment of metastases, and currently clinical studies are underway to evaluate its efficacy in treating Hepatocellular Carcinoma. The early results are promising. With the advent of modern computer technology, it is now possible to direct treatment to involved areas of the liver, while sparing normal healthy liver tissue. • Selective internal radiation therapy can be used to destroy the tumor from within (thus minimizing exposure to healthy tissue). There are currently two products available, SIR-Spheres and TheraSphere The latter is an FDA approved treatment for primary liver cancer (HCC) which has been shown in clinical trials to increase survival rate of low-risk patients. SIR-Spheres are FDA approved for the treatment of metastatic colorectal cancer but outside the US SIR-Spheres are approved for the treatment of any non-resectable liver cancer including primary liver cancer. This method uses a catheter (inserted by a radiologist) to deposit radioactive particles to the area of interest. • Intra-arterial iodine-131–lipiodol administration Efficacy demonstrated in unresectable patients, those with portal vein thrombus. This treatment is also used as adjuvant therapy in resected patients (Lau at et, 1999). It is believed to raise the 3-year survival rate from 46 to 86%. This adjuvant therapy is in phase III clinical trials in Singapore and is available as a standard medical treatment to qualified patients in Hong Kong. • Combined PEI and TACE can be used for tumors larger than 4 cm in diameter, although some Italian groups have had success with larger tumours using TACE alone. • High intensity focused ultrasound (HIFU) (not to be confused with normal diagnostic ultrasound) is a new technique which uses much more powerful ultrasound to treat the tumour. Still at a very experimental stage. Most of the work has been done in China. Some early work is being done in Oxford and London in the UK. • Hormonal therapy Antiestrogen therapy with tamoxifen studied in several trials, mixed results across studies, but generally considered ineffective Octreotide (somatostatin analogue) showed 13-month MS v 4-month MS in untreated patients in a small randomized study; results not reproduced. • Adjuvant chemotherapy: No randomized trials showing benefit of neoadjuvant or adjuvant systemic therapy in HCC; single trial showed decrease in new tumors in patients receiving oral synthetic retinoid for 12 months after resection/ablation; results not reproduced. Clinical trials have varying results.[31] • Palliative: Regimens that included doxorubicin, cisplatin, fluorouracil, interferon, epirubicin, or taxol, as single agents or in combination, have not shown any survival benefit (RR, 0%-25%); a few isolated major responses allowed patients to undergo partial hepatectomy; no published results from any randomized trial of systemic chemotherapy. • Cryosurgery: Cryosurgery is a new technique that can destroy tumors in a variety of sites (brain, breast, kidney, prostate, liver). Cryosurgery is the destruction of abnormal tissue using sub-zero temperatures. The tumor is not removed and the destroyed cancer is left to be reabsorbed by the body. Initial results in properly selected patients with unresectable liver tumors are equivalent to those of resection. Cryosurgery involves the placement of a stainless steel probe into the center of the tumor. Liquid nitrogen is circulated through the end of this device. The tumor and a half inch margin of normal liver are frozen to -190°C for 15 minutes, which is lethal to all tissues. The area is thawed for 10 minutes and then re-frozen to -190°C for another 15 minutes. After the tumor has thawed, the probe is removed, bleeding is controlled, and the procedure is complete. The patient will spend the first post-operative night in the intensive care unit and typically is discharged in 3 – 5 days. Proper selection of patients and attention to detail in performing the cryosurgical procedure are mandatory in order to achieve good results and outcomes. Frequently, cryosurgery is used in conjunction with liver resection as some of the tumors are removed while others are treated with cryosurgery. Patients may also have insertion of a hepatic intra-arterial catheter for post-operative chemotherapy. As with liver resection, the surgeon should have experience with cryosurgical techniques in order to provide the best treatment possible. • Interventional radiology • Agaricus blazei mushrooms inhibited abnormal collagen fiber formation in human hepatocarcinoma cells in an in vitro experiment.[32] • A systematic review assessed 12 articles involving a total of 318 patients with hepatocellular carcinoma treated with Yttrium-90 radioembolization.[33] Excluding a study of only one patient, post-treatment CT evaluation of the tumor showed a response ranging from 29 to 100 % of patients evaluated, with all but two studies showing a response of 71 % or greater. • Gallium maltolate demonstrated in vitro efficacy against several HCC cell lines[34] and produced very encouraging results in a clinical case of advanced HCC that had not responded to therapy with sorafenib.[35] Gallium is known, from gallium scanning results, to be taken up preferentially by many hepatocellular carcinoma tumors.[35] Therapeutic doses of gallium follow the same uptake pathway, causing inhibition of tumor growth and eventual apoptosis of tumor cells, while sparing healthy tissue.[35] [edit] Prognosis The usual outcome is poor, because only 10 - 20% of hepatocellular carcinomas can be removed completely using surgery. If the cancer cannot be completely removed, the disease is usually deadly within 3 to 6 months.[36] This is partially due to late presentation with large tumours, but also the lack of medical expertise and facilities. However, survival can vary, and occasionally people will survive much longer than 6 months. The prognosis for metastatic or unresectable hepatocellular carcinoma has recently improved due to the approval of nexavar for advanced hepatocellular carcinoma. [edit] Epidemiology HCC is one of the most common tumors worldwide. The epidemiology of HCC exhibits two main patterns, one in North America and Western Europe and another in non-Western countries, such as those in sub-Saharan Africa, central and Southeast Asia, and the Amazon basin. Males are affected more than females usually and it is most common between the age of 30 to 50,[1] Hepatocellular carcinoma causes 662,000 deaths worldwide per year[38] about half of them in China. [edit] Africa and Asia In some parts of the world, such as sub-Saharan Africa and Southeast Asia, HCC is the most common cancer, generally affecting men more than women, and with an age of onset between late teens and 30s. This variability is in part due to the different patterns of hepatitis B and hepatitis C transmission in different populations - infection at or around birth predispose to earlier cancers than if people are infected later. The time between hepatitis B infection and development into HCC can be years, even decades, but from diagnosis of HCC to death the average survival period is only 5.9 months according to one Chinese study during the 1970-80s, or 3 months (median survival time) in Sub-Saharan Africa according to Manson's textbook of tropical diseases. HCC is one of the deadliest cancers in China where chronic hepatitis B is found in 90% of cases. In Japan, chronic hepatitis C is associated with 90% of HCC cases. Food infected with Aspergillus flavus (especially peanuts and corns stored during prolonged wet seasons) which produces aflatoxin poses another risk factor for HCC. [edit] North America and Western Europe Most malignant tumors of the liver discovered in Western patients are metastases (spread) from tumors elsewhere.[1] In the West, HCC is generally seen as a rare cancer, normally of those with pre-existing liver disease. It is often detected by ultrasound screening, and so can be discovered by health-care facilities much earlier than in developing regions such as Sub-Saharan Africa. Acute and chronic hepatic porphyrias (acute intermittent porphyria, porphyria cutanea tarda, hereditary coproporphyria, variegate porphyria) and tyrosinemia type I are risk factors for hepatocellular carcinoma. The diagnosis of an acute hepatic porphyria (AIP, HCP, VP) should be sought in patients with hepatocellular carcinoma without typical risk factors of hepatitis B or C, alcoholic liver cirrhosis or hemochromatosis. Both active and latent genetic carriers of acute hepatic porphyrias are at risk for this cancer, although latent genetic carriers have developed the cancer at a later age than those with classic symptoms. Patients with acute hepatic porphyrias should be monitored for hepatocellular carcinoma. [edit] Society and culture [edit] Awareness The Jade Ribbon Campaign is used for awareness of liver cancer and hepatitis B in the Pacific Islands, where such illnesses are more widespread than elsewhere. [edit] Famous people • Johannes Brahms famous late Romantic German composer. Died April 3, 1897 of liver cancer. • Morihei Ueshiba founder of the Japanese martial art of aikido. Died in 1969 of hepatocellular carcinoma. • John Coltrane Jazz musician. Died in 1967 from liver cancer. • Jim Hutton Died in 1979 from liver cancer. • Mickey Mantle Hall of Fame Baseball player with the New York Yankees. • Chris LeDoux Country Music Hall of Fame legend, and former Pro Rodeo rider. • Munetaka Higuchi Drummer for Japanese heavy metal band Loudness, died in 2008 of hepatocellular carcinoma. • Mick Ronson British Rock'n'Roll guitarist who died in 1993 of hepatocellular carcinoma. • Erich Honecker former leader of East Germany who died in 1994 in exile. • Ray Charles famous recording soulful music artist, Rock And Roll Hall of Fame, died on June 10, 2004. • Sun Yat-sen Father of the Nation in mainland China and in Taiwan • Édith Piaf French singer and cultural icon who "is almost universally regarded as France's greatest popular singer.", died on 10 or 11 October 1963. • Gregory Hines Professional dancer, film actor, and choreographer. Died in August 2003 of liver cancer. • Dave Thomas Founder of Wendys, died in 2002 of liver cancer. • Joan Finney Governor of Kansas (1991–1995) died of liver cancer in 2001 [edit] Research Current research includes the search for the genes that are disregulated in HCC,[39] protein markers,[40] non-coding RNAs (such as TUC338)[41] and other predictive biomarkers.[42][43] As similar research is yielding results in various other malignant diseases, it is hoped that identifying the aberrant genes and the resultant proteins could lead to the identification of pharmacological interventions for HCC.[44] [edit] Abbreviations HCC, hepatocellular carcinoma; TACE, transarterial embolization/chemoembolization; PFS, progression-free survival; PS, performance status; HBV, hepatitis B virus; PEI, percutaneous ethanol injection; RFA, radiofrequency ablation; RR, response rate; MS, median survival. Nguồn: http://en.wikipedia.org/wiki/Hepatocellular_carcinoma Recurrence of hepatocellular carcinoma after surgery. Yamamoto J, Kosuge T, Takayama T, Shimada K, Yamasaki S, Ozaki H, Yamaguchi N, Makuuchi M. Source Department of Surgery, National Cancer Centre Hospital, Tokyo, Japan. Abstract A total of 386 patients who underwent complete resection of hepatocellular carcinoma over an 8-year period were assessed retrospectively for tumour recurrence. Some 219 (56.7 per cent) of the patients developed recurrence. Patients with a greater degree of cirrhosis showed a longer interval to recurrence; the median (range) interval until recurrence was 7.9 (1.8-84.2) months in patients with a normal liver, 13.4 (2.0-79.5) months in those with chronic hepatitis and 16.7 (1.5-73.1) months in those with cirrhosis. Intrahepatic recurrence was observed more frequently in either the same (26.4 per cent) or the adjacent (24.8 per cent) Healey segment than in the lobe contralateral to the primary tumour (17.8 per cent). The presence of portal venous invasion and/or intrahepatic metastasis, underlying liver cirrhosis and perioperative blood transfusion were determined to be independent predictors of recurrence by multivariate analysis. Because intrahepatic spread of hepatocellular carcinoma occurs in a segment-by-segment manner, surgeons should use an anatomically wide resection within the hepatic functional reserve. Nguồn: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8983610

Ung thư tế bào gan

Ung thư tế bào gan ( Phần 1)
Ung thư tế bào gan là ung thư xuất phát từ gan. Nó còn được gọi là ung thư gan nguyên phát hoặc ung thư gan. Gan được cấu tạo từ nhiều loại tế bào khác nhau ( ví dụ tế bào ống mật, mạch máu và những tế bào dự trữ mỡ).
Tuy nhiên, 80% mô gan là do tế bào gan tạo nên. Vì vậy, ung thư gan nguyên phát chủ yếu (>90-95%) xuất phát từ tế bào gan và được gọi là ung thư tế bào gan hoặc carcinoma.
Tuy nhiên, khi bệnh nhân hoặc thầy thuốc nói ung thư gan thì điều đó cũng có thể là ung thư gan do ung thư từ nơi khác lan tới ( như là đại tràng, dạ dày, tụy tạng, tuyến vú và phổi ). Đặc biệt hơn, loại ung thư gan này được gọi là bệnh (ung thư) gan do di căn hoặc ung thư gan do di căn (ung thư gan thứ phát) hoặc ung thư tế bào gan (ung thư gan nguyên phát) chủ đề của bài viết này là ung thư tế bào gan mà tôi sẽ xem nó như là HCC.
Tầm quan trọng của HCC như thế nào ?
HCC là ung thư đứng hàng thứ 5 trong tất cả các loại ung thư thường gặp nhất trên thế giới. Về vấn đề ung thư gây tử vong thì HCC làm chết hầu hết bệnh nhân trong vòng một năm sau khi mắc bệnh. Năm 1990, theo Tổ Chức Y Tế Thế Giới dự đoán có khoảng 430.000 trường hợp bị HCC mới trên thế giới và một con số tương tự bệnh nhân chết do bệnh này. Khoảng ¾ số trường hợp HCC được tìm thấy ở Đông Nam Á ( Trung Quốc, Hồng Kông, Đài Loan, Triều Tiên và Nhật Bản). HCC cũng thường thường gặp ở vùng hạ sa mạc Sahara Phi Châu ( Mozambique và Nam Phi).
Tần suất HCC ở Đông Nam Á và vùng hạ sa mạc Saharan Phi Châu là hơn 20 trường hợp trên 100.000 dân số. Trái lại, tần suất HCC ở Bắc Mỹ và Tây Âu thì thấp hơn nhiều, ít hơn 5/100000 dân số. Tuy nhiên, tần suất HCC trong số những thổ dân ở Alaska thì được so với tần suất ở Đông Nam Á. Hơn nữa, những dữ liệu gần đây cho thấy rằng tần suất HCC ở Mỹ nói chung đang gia tăng. Sự gia tăng này là do viêm gan siêu vi C mạn tính mắc phải và do nhiễm độc gan mà gây ra HCC.
Dịch tễ học của ung thư tế bào gan ?
Ở Mỹ, tần suất cao nhất của HCC xảy ra ở những người di dân từ Châu Á tới, ở đó HCC thì thường gặp. Tần suất HCC ở người da trắng thì thấp nhất, mặt khác ở người Mỹ gốc Phi và những người nói tiếng Tây Ban Nha sống ở Mỹ, thì tỉ lệ này mức độ trung bình. Tần suất HCC cao ở Châu Á bởi vì HCC gần như liên quan tới nhiễm siêu vi B mạn tính. Đây là một điều đặc biệt vì những người này trong quá trình sống của mình hầu hết đã bị nhiễm siêu vi B mạn tính. Nếu bạn dùng bản đồ để miêu tả tần suất của viêm gan B mạn tính thì bạn cũng dễ dàng vẽ chồng lên được tần suất của HCC.
Những triệu chứng khởi đầu của HCC ở bệnh nhân vùng có tần suất HCC cao rất khác so với vùng có tần suất HCC thấp. Bệnh nhân ở vùng có tần suất HCC cao thường có triệu chứng khởi đầu ở tuổi 40, và ung thư thường tiến triển nhanh hơn. HCC thường biểu hiện triệu chứng rất nặng và không thể mổ được(quá khả năng phẫu thuật) lúc chẩn đoán ra. Ở những vùng này, tần suất HCC ở nam cũng cao gấp 3-4 lần nữ, và hầu hết những bệnh nhân này đều bị viêm gan siêu vi B mạn tính. Trái lại, HCC ở những vùng có nguy cơ thấp hơn thì xảy ra ở bệnh nhân lứa tuổi 50 và 60, nam thì ít nổi bật hơn.
Những yếu tố nguy cơ của ung thư tế bào gan là gì ?
Viêm gan siêu vi B (VGSVB ) :
Vai trò của VGSV B trong việc gây HCC đã được biết rõ. Một vài bằng chứng đã chỉ ra được vai trò mạnh mẽ của yếu tố này. Như những ghi nhận trước đây thì tần suất của HCC liên quan tới tần suất của HBV mắc phải. Thêm vào đó, những bệnh nhân bị HBV có nguy cơ cao bị HCC nếu là đàn ông xơ gan do HBV (gây sẹo ở gan) và tiền căn gia đình bị HCC. Tuy nhiên, có lẽ bằng chứng có tính thuyết phục nhất là nghiên cứu tiền cứu ( ước đoán sau này) được thực hiện vào những thập niên 1970 tại Đài Loan liên quan đến nam công nhân trên 40 tuổi. Trong nghiên cứu này, những nhà điều tra cho thấy rằng nguy cơ tiến triển HCC ở những công nhân bị VGSV B cao gấp 200 lần so với những công nhân không bị VGSV B!
Những nghiên cứu trên động vật cũng cho thấy bằng chứng HBV gây ra HCC. Ví dụ, chúng tôi đã có thử nghiệm trong việc tạo ra HCC ở động vật có vú bị nhiễm HBV tự nhiên. Bằng cách tiêm vào chuột gen của virus đã được biến đổi, các nhà khoa học đã gây ra được HCC trên chuột này mà trước đó chuột này không có nguy cơ bị HCC (chuột biến đổi gen là chuột được tiêm vào chất gen mới, lạ).
HBV gây ra HCC như thế nào? Ở những bệnh nhân bị cả HBV và HCC, những chất liệu di truyền của HBV thường được tìm thấy trong gen của tế bào ung thư. Do đó, người ta nghĩ rằng có một vùng đặc biệt của bộ gen HBV (mã di truyền ) đã xâm nhập vào gen của tế bào gan. Chất gen của HBV này có thể phá huỷ chất gen bình thường của tế bào gan và làm cho tế bào gan trở nên bị ung thư.
Điều quan trọng của HCC là thường kèm với HBV mạn tính mắc phải ở những vùng mà HBV gặp không nhiều như Mỹ, thì HCC tương đối không thường gặp. Lý do cho biết điều này là hầu hết những người bị HBV mạn mắc phải thường bị nhiễm lúc đã trưởng thành. Tuy nhiên, HCC cũng có thể gặp ở những người trưởng thành bị HBV mạn, nếu có thêm những yếu tố nguy cơ khác như : nghiện rượu mạn, hoặc nhiễm đồng thời HCV mạn.
Viêm gan siêu vi C.
Nhiễm siêu vi C ( HCV) cũng liên quan tới sự tiến triển của HCC. Thật ra, ở Nhật, HCV chiếm trên 75% trường hợp bị HCC. Giống như HBV, đa số bệnh nhân HCC bị HCV đã kèm với xơ gan. Trong một vài nghiên cứu tiền cứu và hồi cứu của bệnh cảnh tự nhiên viêm gan siêu vi C, trung bình thời gian tiến triển HCC là khoảng 28 năm sau khi bị nhiểm HCV. Bệnh nhân bị nhiễm siêu vi C mà tiến triển tới xơ gan rồi thì khoảng 8-10 năm sau HCC xảy ra. Một vài nghiên cứu tiền cứu ở Châu Âu cho thấy rằng tần suất hàng năm của HCC ở bệnh nhân xơ gan do HCV thay đổi từ 1,4-2,5% mỗi năm.
Ở những bệnh nhân bị HCV, những yếu tố nguy cơ tiến triển tới HCC bao gồm sự hiện diện của xơ gan, tuổi cao, giới nam, sự gia tăng alpha-fetoprotein cơ bản ( là dấu hiệu ung thư trong máu), nghiện rượu, đồng nhiễm với HBV. Vài nghiên cứu gần đây cho thấy rằng HCV genotype 1b ( là genotype thường gặp ở Mỹ) có thể là một yếu tố nguy cơ, nhưng những nghiên cứu mới hơn thì không ủng hộ ý kiến này.
Cách mà HCV gây ra HCC thì chưa được rõ. Không giống như HBV, chất liệu di truyền của HCV thì không xâm nhập trực tiếp vào chất liệu di truyền của tế bào gan. Tuy nhiên, người ta biết rằng xơ gan do bất cứ nguyên nhân nào cũng là một yếu tố nguy cơ dẫn tới HCC. Do đó, người ta còn đang tranh cãi, HCC gây ra xơ gan, là một nguyên nhân không trực tiếp của HCC.
Một số trường hợp nhiễm HCV mạn tính lại không dẫn tới HCC. Vì vậy, người ta cho rằng protein lõi của HCV là thủ phạm dẫn tới HCC. Chính protein lõi ( một phần của virus viên gan C) ngăn cản quá trình chết tự nhiên của tế bào hoặc chống lại chức năng của gan ức chế u bình thường (gen P53). Kết quả là những hoạt động làm cho tế bào gan sống mãi và tạo ra những dòng tế bào bất thường có thể dẫn tới ung thư .
Rượu :
Uống rượu kéo dài dẫn tới xơ gan là nguyên nhân thường gặp nhất của HCC trên thế giới. Thật ra, hiện nay chúng ta hiểu rằng đa số những trường hợp này cũng bị nhiễm HCV mạn. Những người bị xơ gan do rượu, nếu ngưng uống khoảng 10 năm thì sau đó cũng bị tiến triển tới HCC. Đây là vấn đề không thông thường của việc uống rượu dẫn tới HCC. Sau khi ngưng uống rượu, những tế bào gan cố gắng hồi phục lại bằng cách tái sinh sản. Trong suốt quá trình này sự biến đổi về chất liệu di truyền có thể tạo ra những tế bào ung thư (đột biến), điều này giải thích cho sự xuất hiện của HCC sau khi đã ngưng uống rượu.
Những bệnh nhân vẫn uống rượu thường chết do những biến chứng không phải ung thư ví dụ như suy gan do xơ gan. Còn những bệnh nhân xơ gan do rượu, những người mà chết do HCC thường sớm hơn 10 năm so với những người chết do nguyên nhân không phải ung thư. Cuối cùng, giống như những ghi nhận ở trên, việc lạm dụng rượu là một yếu tố nguy cơ tiến triển tới HCC ở những người bị HCV hoặc HBV mạn.
Aflatoxin B1 :
Aflatoxin B1 là một hóa chất gây ung thư mạnh đã được biết. Nó được sinh ra từ một loại nấm gọi là Aspergillus flavus, được tìm thấy ở những thực phẩm dự trữ trong môi trường nóng và ẩm ướt. Nấm này được tìm thấy ở những thực phẩm như là đậu phộng, gạo, đậu nành, bắp và lúa mì. Aflatoxin B1 đã gây biến chứng HCC ở miền nam Trung Quốc và vùng hạ sa mạc Sahara Phi Châu. Người ta nghĩ nó gây ra ung thư do tạo ra những thay đổi (đột biến) ở gen p53. Sự đột biến này là do nó chống lại gen ức chế sự sinh ung thư.
Thuốc và hóa chất
Không có loại thuốc nào gây ra HCC cả, nhưng những hormon sinh dục nữ (estrogen) và những hormon gây phát triển cơ bắp có thể dẫn đến adenoma gan. Những khối u lành tính ở gan có thể tiềm tàng trở thành ác tính (ung thư). Vì vậy, ở một vài trường hợp adenoma gan có thể tiến triển thành ung thư gan.
Một vài loại hóa chất thường liên quan tới một số ung thư gan. Ví dụ, thorotrast, một loại thuốc cản quang có thể gây ung thư mạch máu ở gan gọi là angiosarcoma gan. Viryl chloride, một hợp chất dùng trong công nghiệp nhựa, cũng có thể gây ra angiosarcoma sau nhiều năm tiếp xúc.
Bệnh ứ sắt
HCC sẽ tiến triển trên 30% ở bệnh nhân bị ứ sắt có tính di truyền. Những bệnh nhân bị bệnh này là yếu tố nguy cơ cao nhất bị xơ gan, không may, khi xơ gan được hình thành thì hiệu quả của việc thảy trừ sắt sẽ không giảm được nguy cơ tiến triển tới HCC.
Xơ gan
Hầu hết những loại xơ gan thường làm gia tăng nguy cơ bị HCC. Thêm vào đó, những tình trạng được mô tả ở trên (viêm gan B, viêm gan C, rượu, và ứ sắt ), thiếu alpha1-antitrypsin, những tình trạng di truyền gây khí phế thủng và xơ gan có thể dẫn tới HCC. Ung thư gan có thể tiến triển mạnh hơn khi kèm với sự gia tăng tyrosin/máu có tính di truyền, đó là tình trạng bất thường về sinh hóa lúc nhỏ mà có thể sớm dẫn tới xơ gan.
Có một vài nguyên nhân gây xơ gan ít liên quan tới HCC hơn một số nguyên nhân khác. Ví dụ, HCC hiếm khi thấy ở bệnh nhân xơ gan do bệnh Wilson (bất thường về chuyển hóa đồng) hoặc viêm xơ hóa đường mật nguyên phát (sẹo và hẹp đường ống mật). Người ta cũng nghĩ rằng HCC cũng hiếm khi tìm thấy ở bệnh nhân xơ gan ứ mật nguyên phát (PBC). Tuy nhiên, những nghiên cứu gần đây cho thấy rằng, tần suất HCC ở bệnh nhân PBC được so với những loại khác của xơ gan.
Những triệu chứng của HCC là gì ?
Những triệu chứng khởi đầu của HCC thì rất thay đổi. Ở nhiều nước nơi mà HCC rất thường gặp nhìn chung ung thư phát hiện ra là ở giai đoạn trễ của bệnh rồi. Ở những quốc gia đang phát triển, việc chăm sóc sức khỏe bị hạn chế do đó tần suất bị HCC cao hơn những quốc gia khác. Hơn nữa, những xét nghiệm sàng lọc những bệnh nhân bị nguy cơ tiến triển tới HCC thì không được thực hiện ở những nơi này. Thêm vào đó những bệnh nhân ở vùng này có nhiều yếu tố khác làm cho HCC dễ bị hơn. Mặt khác khối u tiến triển tới giai đoạn trễ thì gây ra những triệu chứng rất nặng. Trái lại, những bệnh nhân ở những vùng có tần suất HCC thấp thường có khối u tiến triển chậm hơn, vì vậy không có triệu chứng trong thời gian dài.
Đau bụng là triệu chứng thường gặp của HCC và là dấu hiệu do khối u lớn hoặc do sự xâm lấn của khối u ra xung quanh gan. Hơn nữa, sụt cân không giải thích được hoặc sốt không rõ lý do là những dấu hiệu cảnh báo bị HCC ở bệnh nhân xơ gan. Những triệu chứng này ít thường thấy ở bệnh nhân bị HCC ở Mỹ bởi vì những bệnh nhân này thường được chẩn đoán ở giai đoạn sớm của bệnh. Tuy nhiên, bất cứ khi nào tổng trạng bệnh nhân xơ gan bị suy giảm thì mọi nổ lực là phải tìm ra xem có phải bị HCC không.
Triệu chứng khởi đầu rất thường gặp của HCC ở bệnh nhân xơ gan còn bù (chưa có biến chứng của bệnh gan ) là đột ngột khởi đầu biến - chứng. Ví dụ sự xuất hiện đột ngột của báng bụng ( chứa dịch và sưng căng ổ bụng), vàng da hoặc sụt cân mà không có yếu tố nguyên nhân gơi ý tới khả năng bị HCC. Ung thư có thể xâm lấn và làm tắc tĩnh mạch cửa ( tĩnh mạch lớn dẫn máu tới gan từ ruột và lách ). Khi điều này xảy ra, máu sẽ đi theo con đường ít sức đề kháng hơn như là qua tĩnh mạch thực quản. Điều này sẽ gây ra sự gia tăng áp lực ở những tĩnh mạch này, có thể dẫn tới dãn tĩnh mạch gọi là dãn tĩnh mạch thực quản. Những bệnh nhân này sau đó có nguy cơ bị xuất huyết do vỡ dãn tĩnh mạch vào đường tiêu hóa. Hiếm khi, ung thư cũng tự vỡ và gây chảy máu vào trong khoang bụng và gây ra dịch ổ bụng có máu.
Trên thăm khám lâm sàng, thường thấy một cái gan lớn, đôi khi đau. Khối ung thư gan chứa rất nhiều mạch máu. Vì vậy, làm gia tăng số lượng máu tới gan và làm tăng tốc độ dòng máu qua động mạch gan. Sự gia tăng dòng chảy này có thể tạo ra một âm đặc biệt ở gan, có thể nghe được bằng ống nghe ở khoảng 25-50% bệnh nhân bị HCC. Bất cứ dấu hiệu nào của bệnh gan tiến triển (ví dụ báng bụng, vàng da, teo cơ) có nghĩa là bệnh đã diễn tiến theo chiều hướng xấu. Hiếm khi, bệnh nhân bị HCC có thể vàng da đột ngột do khối u ăn vào đường mật. Vàng da xuất hiện trong trường hợp này là do cả khối u bị bong tróc ra và chảy máu tạo cục máu đông làm tắc nghẽn ống mật.
Trong HCC tiến triển, khối u có thể lan từ chỗ ban đầu tới những mô lân cận hoặc theo dòng máu tới bất cứ nơi nào trong cơ thể (di căn xa). Tại chỗ, HCC có thể xâm lấn vào tĩnh mạch dẫn máu tới gan (tĩnh mạch gan). Khối u có thể làm tắc tĩnh mạch này và nó sẽ dẫn tới xung huyết gan. Xung huyết xảy ra là do khối u làm tắc tĩnh mạch, do đó máu không ra khỏi gan được (bình thường máu và gan thông qua tĩnh mạch gan ) và ra khỏi gan vào tĩnh mạch chủ dưới, là một tĩnh mạch lớn nhất dẫn máu về tim. Ở những bệnh nhân Phi Châu, khối u thường làm tắc nghẽn tĩnh mạch chủ dưới đều làm cho gan sưng to và hình thành nên báng bụng. Ở một số bệnh nhân, đã được thấy rõ, khối ung thư có thể xâm lấn vào tĩnh mạch cửa và dẫn tới tĩnh mạch thực quản dãn.
Đối với những trường hợp di căn xa, HCC thường di căn tới phổi là do tế bào ung thư đi theo dòng máu tới. Thông thường, bệnh nhân không có triệu chứng của di căn phổi, bệnh chỉ được phát hiện bằng chụp X quang thông thường. Hiếm gặp hơn, trong những trường hợp tiến triển, HCC có thể di căn tới xương và não.
Ung thư tế bào gan ( phần 2)
Ung thư gan không được chẩn đoán bằng những xét nghiệm máu thường qui, bao gồm những xét nghiệm chuẩn về gan. Việc chẩn đoán HCC tùy thuộc vào sự thận trọng của bác sĩ trong việc sàng lọc những dấu ấn về ung thư trong máu và những xét nghiệm về hình ảnh.
Vì hầu hết những bệnh nhân bị HCC có kèm với bệnh gan (xơ gan ), thì những xét nghiệm máu về gan của họ có thể không bình thường . Nếu những xét nghiệm máu này trở nên bất thường hoặc tồi tệ hơn do HCC, thì đây là những dấu hiệu cho thấy ung thư gan đã diễn tiến nặng rồi. Lúc đó, bất cứ điều trị nội khoa hay ngoại khoa đều quá trễ.
Tuy nhiên, đôi khi một số xét nghiệm máu bất thường có thể chỉ ra sự hiện diện của HCC. Cần nhớ rằng mỗi loại tế bào trong cơ thể chứa thông tin di truyền hoàn chỉnh. Sự khác biệt giữa một loại tế bào này với một loại tế bào khác là do những mã gen đặc biệt được tạo ra hoặc mất đi ở bên trong tế bào. Khi những tế bào trở nên bị ung thư thì vài loại gen của tế bào lúc trước không hoạt động nữa thì nay hoạt động lại. Vì vậy, ở HCC, những tế bào gan bị ung thư có thể mang đặc điểm của nhiều loại tế bào khác. Ví dụ, tế bào HCC đôi khi có thể tạo ra những hormon có nguồn gốc từ những phần khác của cơ thể. Những hormon này sau đó có thể gây ra vài bất thường về xét nghiệm máu như là gia tăng số lượng hồng cầu (tăng hồng cầu thứ phát), đường huyết thấp (hạ đường huyết ) và calcium trong máu cao (tăng calci máu ).
Xét nghiệm máu bất thường khác như là : cholesterol huyết thanh cao ( tăng cholesterol máu ) được thấy khoảng trên 10% bệnh nhân Phi Châu bị HCC. Cholesterol huyết thanh cao là do những tế bào gan ung thư không thể ức chế được sự tạo thành cholesterol. ( Những tế bào bình thường có thể ức chế được việc tạo ra cholesterol).
Không có một xét nghiệm sàng lọc nào về máu mà tin được hay chính xác để chẩn đoán HCC. Đa số, thường dùng xét nghiệm đo lường AFP trong máu, AFP là một protêin bình thường được tạo ra bởi những tế bào gan chưa trưởng thành ở thời kỳ phôi thai. Lúc sinh, những trẻ sơ sinh có nồng độ AFP trong máu tương đối cao, và nồng độ này sẽ hạ thấp về mức bằng với người lớn lúc trẻ được khoảng 1 tuổi. Phụ nữ đang mang thai bị những bất thường về ống thần kinh cũng có thể có nồng độ AFP cao. (Bất thường về ống thần kinh là bất thường về não hay tủy sống của thai nhi gây ra do tình trạng thiếu acid folic trong quá trình mang thai ).
Ở người lớn, nồng độ AFP trong máu cao (>500ng/ml) chỉ được thấy trong 3 trường hợp :
HCC
U tế bào mầm ( ung thư của tinh hoàn và buồng trứng ).
Ung thư di căn gan (ung thư có nguồn gốc từ những cơ quan khác).
Một vài những xét nghiệm đo AFP có thể thực hiện và tin cậy được. Nhìn chung, mức độ AFP bình thường là <10ng/ml. AFP tăng mức độ trung bình (thậm chí >500ng/ml) có thể gặp ở bệnh nhân viêm gan mạn tính. Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân bị bệnh gan cấp hoặc mạn khác nhau mà không có dấu hiệu của HCC cũng có AFP tăng mức độ nhẹ đến trung bình.

Độ nhạy cảm của AFP trong chẩn đoán HCC là khoảng 60%. Mặt khác, sự gia tăng AFP trong máu gặp khoảng 60% bệnh nhân bị HCC. 40% bệnh nhân bị HCC lại có AFP bình thường. Vì vậy, một AFP bình thường không loại trừ được HCC. Cũng như những ghi nhận ở trên, AFP bất thường không có nghĩa là bệnh nhân đã bị HCC. Tuy nhiên, một điều quan trọng cần để ý là ở bệnh nhân bị xơ gan có AFP bất thường mặc dù không có những bằng chứng của HCC thì chúng ta cũng phải thận trọng vì những người này vẫn có nguy cơ cao bị HCC. Do vậy, bất cứ bệnh nhân nào bị xơ gan và có tăng AFP, đặc biệt gia tăng trong máu một cách hằng định thì hoặc là bệnh nhân sẽ bị HCC hoặc là đã bị HCC rồi nhưng chưa phát hiện ra.
Một AFP hơn 500ng/ml thì rất gợi ý tới HCC. Thật ra, mức độ AFP trong máu có liên quan tới kích thước của HCC. Cuối cùng, ở bệnh nhân bị HCC và mức độ AFP bất thường, AFP có thể được dùng như là một dấu hiệu trong việc đáp ứng theo dõi điều trị. Ví dụ, AFP tăng trước khi mỗ ở bệnh nhân HCC, sau mỗ cắt đi khối u thì AFP sẽ giảm về về bình thường, đó là cuộc mỗ thành công.
Có rất nhiều dấu hiệu về HCC khác mà gần đây đã được nghiên cứu nhưng không thông dụng lắm. Những xét nghiệm về những dấu hiệu này bao gồm des-gamma-carboxy prothrombin ( DCP), một dạng khác của men gammaglutamyltransferase, một số men khác (ví dụ: alpha- L – fucosidase) mà nó được tạo ra bởi những tế bào gan bất thường. ( Men=enzyme là những protêin xúc tác cho phản ứng sinh hoá). Những xét nghiệm máu này dùng để kết hợp với AFP có thể rất hữu ích trong việc chẩn đoán nhiều trường hợp bị HCC hơn là chỉ đơn thuần dựa vào AFP.
Những xét nghiệm về hình ảnh học
Những xét nghiệm về hình ảnh học đóng vai trò rất quan trọng trong chẩn đoán HCC. Một xét nghiệm tốt có thể cung cấp những thông tin như kích thước khối u, số lượng u và khối u có ảnh hưởng tới những mạch máu tại chỗ hoặc lan ra bên ngoài gan không. Có nhiều loại xét nghiệm về hình ảnh, mỗi thứ có những ưu điểm và khuyết điểm riêng . Trong thực hành, thường kết hợp nhiều loại để bổ sung cho nhau. Nói cách khác, một X-quang phẳng thì không giúp ích gì cho chẩn đoán, nó cũng không được thực hiện thường qui cho chẩn đoán HCC. Hơn nữa, xạ hình hạt nhân gan và lách cũng không đóng vai trò quan trọng trong chẩn đoán lắm. Xét nghiệm này ít nhạy cảm và cung cấp ít thông tin hơn so với các xét nghiệm khác (siêu âm, CT và MRI).
Siêu âm được xem như là xét nghiệm đầu tay nếu nghi ngờ bệnh nhân bị HCC. Mức độ chính xác của siêu âm tùy thuộc rất nhiều vào các chuyên viên kỹ thuật và bác sĩ chuyên về tia X người mà thực hiện xét nghiệm này. Những nghiên cứu từ Nhật Bản và Đài Loan đã ghi nhận rằng siêu âm là một xét nghiệm về hình ảnh nhạy cảm nhất để chẩn đoán cũng như mô tả những đặc tính về HCC. Nhưng bạn nên biết rằng, ở xét nghiệm này, chuyên viên siêu âm phải mất khoảng 1 giờ ngồi siêu âm cho mỗi bệnh nhân nếu nghi ngờ người đó bị HCC. Siêu âm có những ưu điểm là không cần thuốc cản quang bằng đường tĩnh mạch và không bị ảnh hưởng bởi tia xạ. Hơn nữa, giá của siêu âm thì quá thấp so với những loại xạ hình khác.
Chụp cắt lớp điện toán ( CT scan) là một xét nghiệm rất thường được sử dụng ở Mỹ để khảo sát những khối u gan. CT Scan có nhiều pha, CT Scan xoắn ốc có thể dùng chất cản quang đường uống hay tĩnh mạch. Hình ảnh được thực hiện ghi lại trong 3 pha :
Không dùng thuốc cản quang đường tĩnh mạch.
Dùng thuốc cản quang đường tĩnh mạch, nó sẽ làm nổi bật hệ thống động mạch ( pha động mạch).
Khi chất cản quang qua tĩnh mạch ( pha tĩnh mạch).
Hình ảnh mà ta chụp được là từng lát mỏng mà cơ thể được di chuyển qua máy chụp CT. Nhiều chuyên gia Xquang sử dụng những kỹ thuật chuyên biệt với chất cản quang để xem hình ảnh cho rõ ràng hơn. Vì vậy, CT scan ít lệ thuộc vào người chụp hơn so với siêu âm. Tuy nhiên, CT thì giá đắt hơn. Hơn nữa, CT đòi hỏi phải dùng thuốc cản quang mà nó tiềm ẩn nguy cơ phản ứng dị ứng và tác dụng có hại trên chức năng của thận .
Có một vài loại CT Scan khác nhau. Ví dụ : ở CT mạch máu, là một kỹ thuật có độ xâm lấn cao (xâm nhập vào một phần của cơ thể ), thuốc cản quang được truyền chọn lọc qua động mạch gan. Mục đích là làm nổi rõ lên những mạch máu để dễ thấy chúng trên CT Scan. Vì vậy, ở Nhật chất cản quang bằng dầu gọi là Lipiodol được chọn để chụp ở bệnh nhân bị HCC. Mục đích của phương pháp này là để nâng cao độ nhạy của CT Scan, và làm gia tăng tỉ lệ phần trăm bất thường của CT Scan ở bệnh nhân bị HCC.
Chụp cộng hưởng từ(MRI) có thể cho thấy hình ảnh rất rõ trong cơ thể. Ưu điểm của nó là hơn CT Scan ở chỗ MRI có thể cho thấy hình ảnh từng phần của cơ thể ở những mặt phẳng khác nhau. Kỹ thuật này đã mở ra một điểm mới hơn của kỹ thuật MRI là có thể tạo lại hình ảnh của đường mật (ống mật và túi mật ) và cả động mạch và tĩnh mạch gan.( Đường mật dẫn mật từ gan vào tá tràng). MRI có thể thực hiện nhạy hơn bằng cách dùng thuốc cản quang đường tĩnh mạch (ví dụ: gadolinium).
MRI thì rất đắt và có nhiều thay đổi khác biệt ở chất lượng hình ảnh . Chất lượng tùy thuộc vào tuổi của máy và khả năng bệnh nhân có nín thở được 15-20 giây lúc chụp không. Hơn nữa, nhiều bệnh nhân có chứng sợ bị nhốt kín thì không thể chụp MRI được. Ngày nay có MRI mở nhưng nhìn chung không cung cấp những hình ảnh chất lượng cao như MRI kín đã thực hiện.
Những ưu điểm của kỹ thuật siêu âm, CT và MRI hầu như đã làm cho nhu cầu chụp động mạch đồ không cần thiết nữa. Chụp động mạch đồ là dùng một catheter đâm qua động mạch đùi (ở vùng bẹn ) đưa ống thông tới động mạch chủ và đi vào động mạch gan, là động mạch cung cấp máu cho gan. Sau đó, tiêm chất cản quang lúc máu qua động mạch gan, cùng lúc chụp Xquang hình ảnh này. Một hình ảnh về động mạch trong trường hợp bị HCC cho thấy gia tăng dòng máu tới bởi những tiểu động mạch nhỏ mới tạo ra bất thường để cung cấp máu cho khối u ( sự tăng sinh các mạch máu).
Vậy, cuối cùng, xét nghiệm về hình ảnh nào là tốt nhất để chẩn đoán HCC ? Không có câu trả lời nào đơn giản cả. Có rất nhiều yếu tố cần phải xem xét lại. Ví dụ, xét nghiệm bạn làm là để chẩn đoán xác định rõ là bệnh nhân bị HCC hay là để tầm soát xem bệnh nhân có bị HCC không? Những thăm khám gợi ý trên bệnh nhân là gì? Chất lượng khác nhau giữa các phương tiện này như thế nào ? Giá cả ra sao ? Bệnh nhân có những vấn đề gì khác cần phải xem xét không? Như là chứng sợ bị nhốt kín hoặc có bị suy thận không? Bệnh nhân có mang vật kim loại nào trong cơ thể không, ví dụ như máy tạo nhịp tim hoặc dụng cụ giả lắp đặt vào cơ thể ? ( Những vật này làm cho MRI không thể thực hiện được ).
Nếu bạn sống ở Nhật hoặc Đài Loan và có sự trợ giúp của chuyên gia về X quang hoặc chuyên gia về gan với những tài năng trong lãnh vực siêu âm, bạn có thể có được những hình ảnh ghi nhận được tốt như là một CT Scan vậy. Siêu âm là một xét nghiệm thông dụng ( dễ thực hiện và rẻ tiền ) dùng trong việc chẩn đoán bệnh. Ở Bắc Mỹ, CT Scan xoắn ốc nhiều pha có lẽ là một kỹ thuật hình ảnh chính xác nhất. Tuy nhiên, đối với những bệnh nhân suy giảm chức năng thận, hoặc có sự trợ giúp của MRI kỹ thuật hiện đại, thì MRI là xét nghiệm được chọn lựa để giúp cho chẩn đoán.
Cuối cùng, hãy giữ ý kiến rằng những kỹ thuật siêu âm, CT và MRI rồi sẽ mở ra những phương tiện mới tốt hơn và dùng những chất cản quang đặc biệt hơn để thấy rõ những đặc tính của khối u.
Chọc hút hoặc sinh thiết gan
Trên lý thuyết, chẩn đoán xác định HCC thì luôn luôn dựa trên hình ảnh mô học bằng cách quan sát dưới kính hiển vi. Tuy nhiên, vài loại ung thư gan ở dạng biệt hóa cao, có nghĩa là phát triển gần như những tế bào gan trưởng thành bình thường. Do đó, những loại ung thư này có thể nhìn thấy giống những tế bào bình thường khi quan sát dưới kính hiển vi. Hơn nữa, không phải bác sĩ giải phẫu bệnh nào cũng được huấn luyện đầy đủ những kinh nghiệm để nhận ra được sự khác biệt giữa những tế bào HCC biệt hóa cao và những mô gan bình thường. Một vài bác sĩ giải phẫu bệnh cũng bị mắc sai lầm đối với HCC dạng adenocarcinoma (ung thư dạng tế bào tuyến ) ở gan . Adenocarcinoma là một dạng khác của ung thư, đã được đề cập ở phần trước, nó có nguồn gốc từ bên ngoài gan. Điều quan trọng nhất là những ung thư dạng adenocarcinoma do di căn sẽ được điều trị khác so với ung thư gan nguyên phát( HCC). Vì vậy, tất cả những chuyên gia giải phẫu bệnh về gan cần phải quan sát từng lát cắt mô bị ung thư cho thật kỹ và luôn đặt trong tình huống nghi vấn trên.
Mô có thể được lấy làm mẫu với một kim rất nhỏ. Kỹ thuật này được gọi là chọc hút bằng kim nhỏ. Khi môt kim lớn hơn được dùng để lấy mô thì kỹ thuật này được gọi là sinh thiết. Nhìn chung, bác sĩ Xquang dùng siêu âm hoặc CT Scan để hướng dẫn vị trí của kim chọc để từ đó thực hiện sinh thiết hoặc chọc hút bằng kim nhỏ. Nguy cơ thường gặp nhất của chọc hút hoặc sinh thiết là chảy máu, đặc biệt do HCC là một khối u có rất nhiều mao mạch ( chứa rất nhiều mạch máu ). Hiếm khi, những ổ ung thư mới được tạo ra do rơi rớt từ khối u ban đầu qua kim chọc hút.
Tiến trình chọc hút thì an toàn hơn so với sinh thiết vì ít nguy cơ chảy máu. Tuy nhiên, những hình ảnh thấy được bằng chọc hút thì khó quan sát hơn so với sinh thiết vì hình ảnh này chỉ là một đám tế bào mà thôi. Do đó, chọc hút bằng kim nhỏ đòi hỏi phải có bác sĩ giải phẫu bệnh với chuyên môn, kỹ thuật cao. Còn hình ảnh thấy được qua sinh thiết thì giúp chẩn đoán tốt hơn vì những cấu trúc mô gan còn được giữ nguyên. Đôi lúc, chẩn đoán chính xác cần phải dựa trên lâm sàng. Ví dụ, vài nghiên cứu cho thấy rằng mức độ biệt hóa của khối u có thể ước đoán được trên bệnh nhân lúc khám. Điều này nói lên vấn đề, có những loại ung thư biệt hóa gần giống như tế bào bình thường thì có tiên lượng tốt hơn.
Nếu bệnh nhân có một yếu tố nguy cơ bị HCC ( như xơ gan , viêm gan siêu vi B mạn, hoặc viêm gan siêu vi C mạn) và sự gia tăng AFP trong máu, bác sĩ có thể nghĩ hầu như bệnh nhân đã bị HCC mà không cần phải sinh thiết. Thầy thuốc và người bệnh nên đặt ra hai câu hỏi trước khi quyết định thực hiện sinh thiết gan:
Khối u này có phải là một HCC không ?
Việc sinh thiết có làm thay đổi điều trị cho bệnh nhân không ?
Nếu trả lời hai câu hỏi này là có thì nên thực hiện sinh thiết. Tóm lại, có 2 trường hợp khác nhau liên quan tới HCC mà sinh thiết cần xem xét lại. Đầu tiên là những biểu hiện bất thường ở gan ( có thể là u gan ) được nhìn thấy qua siêu âm ở bệnh nhân mà không có yếu tố nguy cơ của HCC hoặc gia tăng của AFP. Thứ hai là xem coi mức độ lan rộng của bệnh khi mà có nhiều vùng bất thường thấy khi làm xét nghiệm hình ảnh về gan.
Nhìn chung, không có một đề cập nào bao trùm có thể cho hướng để thực hiện chọc hút hay sinh thiết gan cả. Quyết định thực hiện điều này dựa trên từng bệnh nhân cụ thể, tùy thuộc vào hướng điều trị và những tài năng lâm sàng của đội ngũ bác sĩ.
Ung thư tế bào gan ( phần 3)
Bệnh sử tự nhiên của HCC là gì ? ( Tiên lượng của HCC )
Tiên lượng của HCC tùy thuộc vào giai đoạn của khối u và độ nặng của bệnh gan kèm theo ( ví dụ xơ gan) lúc được chẩn đoán. Ví dụ, một bệnh nhân có khối u 1cm, không có xơ gan sẽ có >50% cơ hội sống 3 năm nữa, ngay cả khi không điều trị. Trái lại, bệnh nhân bị nhiều khối u ở cả 2 thùy gan ( nhiều khối u đa ổ ) kèm xơ gan mất bù ( có dấu hiệu của suy gan) thì sự sống sót chỉ không hơn 6 tháng ngay cả có điều trị.

Có phải những gì chúng ta nói là rất xấu cho bệnh nhân mắc phải bệnh này ? Sự hiểu biết của chúng ta trong việc tiên lượng dựa trên nhiều yếu tố ở bệnh nhân bị HCC như khảo sát về đặc tính lâm sàng, và mối liên quan, khảo sát trên nhiều bệnh nhân bị HCC. Sau đó, dựa vào một nhóm với nhiều chi tiết, bao gồm những dấu hiệu lâm sàng như là:
Đặc điểm của dân số (nhân khẩu), phái nam, tuổi cao, nghiện rượu.
Những triệu chứng: sụt cân hoặc chán ăn.
Những dấu hiệu suy giảm chức năng gan, vàng da, báng bụng hôn mê gan (bệnh não do gan ).
Xét nghiệm về máu : tăng bilirubin hoặc transaminase ( men gan) giảm albumin, tăng AFP, tăng urê trong máu hoặc hạ Natri.
Giai đoạn của khối u (dựa trên những ghi nhận từ hình ảnh và những dấu hiệu khi phẫu thuật ) : hơn một khối u, khối u trên 3cm (khoảng 11/4inches), khối u ăn lan vào mạch máu tại chỗ (tĩnh mạch cửa và tĩnh mạch gan), khối u di căn khỏi gan .
Có rất nhiều hệ thống khác nhau để phân chia giai đoạn của HCC. Một vài hệ thống thì dựa vào những dấu hiệu lâm sàng trong khi những hệ thống khác dựa trên những đặc tính về giải phẫu bệnh. Nhưng đa số thường dùng hệ thống phối hợp giữa những yếu tố lâm sàng và giải phẫu bệnh. Phải biết rõ giai đoạn của ung thư bởi vì có thể cung cấp hướng dẫn không chỉ cho vấn đề tiên lượng mà còn quyết định hướng điều trị nữa.
Thời gian nhân đôi của ung thư là thời gian mà khối ung thư nhân đôi kích thước. Đối với ung thư gan, thời gian nhân đôi rất thay đổi, thay đổi từ 1 tháng cho tới 18 tháng. Sự thay đổi này làm cho chúng ta phải chú ý đối với bệnh nhân bị HCC. Do đó, việc đánh giá tiên lượng cũng như điều trị khác nhau thì rất khó. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân HCC có một khối u đơn độc dưới 3cm mà không điều trị, chúng ta có thể hy vọng rằng 90% bệnh nhân sẽ sống khoảng 1 năm, 50% sống tới 3 năm, 20% tới 5 năm. Ở những bệnh nhân có nhiều bệnh khác phối hợp hơn, khoảng 30% sống được 1 năm, 8% sống tới 3 năm và không ai sống tới 5 năm cả.
Hướng điều trị cho bệnh nhân bị HCC là gì ?
Hướng điều trị tùy thuộc vào giai đoạn của ung thư và tổng trạng của bệnh nhân. Chỉ điều trị khi có bằng chứng của sinh thiết ở một khối u đơn độc, nhỏ <3cm có hình ảnh của HCC. Hiện nay, nhiều bác sĩ còn đang tranh luận về vấn đề này. Họ tranh luận rằng một khối u nhỏ có thể được mỗ cắt đi (cắt một phần gan) mà không cần phải ghép gan. Hơn nữa, họ tuyên bố rằng sau mỗ cắt đi khối u, bệnh nhân có thể sống từ 1 tới 3 năm, có thể so sánh với những trường hợp ghép gan. Tuy nhiên, hầu hết những bệnh nhân bị HCC cũng bị xơ gan và có thể không cắt được. Nhưng những người này có thể ghép gan được, ghép gan là lấy đi toàn bộ gan bị bệnh sau đó ghép gan của người cho cùng loại vào. Mặt khác, nhiều bệnh nhân đã bị cắt một phần gan sẽ bị tái phát HCC bất cứ vị trí nào ở gan trong vài năm. Thực ra, một vài chuyên gia cho rằng, một gan khi đã bị HCC rồi, thì cùng lúc gan đó có thể bị nhiều vị trí (sự xuất hiện nhiều ổ cùng lúc) hoặc một thời gian sau đó . Kết quả của những điều trị khác nhau (hóa trị, gây thuyên tắc bằng hóa chất, cắt gan và ức chế bơm proton) vẫn còn đang thất vọng. Tuy nhiên, đối với những bệnh nhân ở giai đoạn sớm, thì không có sự so sánh giữa các điều trị khác nhau. Mỗi bệnh nhân sẽ được chọn một phương pháp điều trị tùy thuộc vào kinh nghiệm, tài năng của người thầy thuốc trực tiếp chữa trị cho họ. Chúng ta làm gì để điều trị cho những “ bệnh nhân đặc biệt”. Tốt thôi, và chúng ta hãy hi vọng rằng bệnh nhân sẽ cảm thấy tốt hơn. Tuy nhiên, đáp ứng lâm sàng đối với điều trị thì khách quan hơn. Vì vậy, gọi là đáp ứng khi nồng độ AFP trong máu giảm sau khi điều trị, nếu trước điều trị nó gia tăng. Hóa trị liệu Hóa trị liệu đường toàn thân : Thuốc hóa trị dùng đường toàn thân thường được sử dụng nhất là doxorubicin và 5-fluorouracil (5FU). Những thuốc này thường dùng với nhau hoặc kết hợp với những thuốc mới khác. Nó rất độc và kết quả nhiều khi không như mong muốn lắm. Vài nghiên cứu đã cho thấy những ưu điểm khi dùng tamoxifen nhưng một vài nghiên cứu khác cho thấy không có ưu điểm. Octreotide dùng đường tĩnh mạch trong một nghiên cứu đã cho thấy làm giảm độ lớn của khối u, nhưng về lâu dài, không có nghiên cứu nào khác xác nhận lợi điểm này. Dùng hóa chất tiêm vào động mạch gan : Bình thường gan được cung cấp máu từ 2 nguồn : tĩnh mạch cửa (khoảng 70%) và động mạch gan (30%). Tuy nhiên, khối ung thư gan thì chỉ duy nhất được cung cấp máu từ động mạch gan. Dựa trên thực tế này, các nhà nghiên cứu đã dùng hóa chất bơm chọn lọc vào động mạch gan để tới trực tiếp khối u. Những ưu điểm trên lý thuyết là tập trung được nồng độ cao của thuốc phân bố ở khối u mà không phải gây độc cho toàn cơ thể nếu dùng đường toàn thân. Tuy nhiên, trên thực tế nhiều thuốc hóa chất cuối cùng rồi cũng gây độc cho cơ thể. Do vậy, việc dùng liệu pháp hóa trị chọn lọc động mạch gan có thể gây ra tác dụng phụ toàn thân. Thêm vào đó, sự điều trị này có thể gây ra tổn thương ở một vài vùng như là viêm túi mật, loét dạ dày và ruột non, viêm tuyến tụy. Bệnh nhân bị HCC có kèm xơ gan tiến triển có thể bị suy gan nặng hơn sau khi dùng trị liệu này. Vậy đâu là ưu điểm của phương pháp dùng hóa chất tiêm vào động mạch gan ? Đó là hơn 50% bệnh nhân dùng trị liệu này sẽ giảm được kích thước của khối u. Một bác sĩ chuyên về hình ảnh sẽ đảm nhận vai trò này. Người bác sĩ này phải làm việc cùng với chuyên gia về ung thư, người mà sẽ quyết định số lượng hóa chất cần cho bệnh nhân trong mỗi lần thực hiện. Một vài bệnh nhân có thể lặp lại với khoảng cách 6-12 tuần. Quá trình này được thực hiện dưới sự hướng dẫn của máy huỳnh quang, là một loại X quang . Một catheter (dài, ống hơi nhỏ) được đưa vào động mạch đùi ở vùng bẹn và được đẩy vào động mạch chủ. Từ động mạch chủ, catheter được đưa vào động mạch gan. Một nhánh của động mạch gan cung cấp máu cho khối ung thư đã được định , và sau đó thuốc được bơm vào nhánh động mạch này. Toàn bộ tiến trình này được thực hiện từ một tới hai giờ và sau đó rút catheter ra. Nói chung, sau đó bệnh nhân phải nằm viện qua đêm để theo dõi. Một bao cát được đặt ở vùng bẹn để đè lên động mạch đùi nơi mà ta chọc catheter vào để cầm máu. Các y tá phải theo dõi sát và kiểm tra những dấu hiệu chảy máu từ lỗ đâm thủng ở động mạch đùi. Cùng lúc phải bắt mạch ở chi bên đưa catheter vào động mạch đùi để chắc rằng động mạch đùi không bị tắc sau khi thực hiện tiến trình này. ( Mất mạch ở chi là dấu hiệu của tắc động mạch đùi). Nhìn chung, những xét nghiệm về gan sẽ thay đổi (xấu đi )trong khoảng hai tới ba ngày sau khi dùng phương pháp này. Những xét nghiệm về gan xấu đi là do những tế bào ung thư ( và vài tế bào không phải ung thư ) chết đi. Sau khi dùng phương pháp này bệnh nhân có thể bị đau bụng và sốt nhẹ. Tuy nhiên, khi có đau bụng nhiều và nôn ói gợi ý rằng đã có biến chứng nặng xảy ra. Sau mỗi 6-12 tuần nên làm xét nghiệm hình ảnh về gan để đánh giá kích thước của khối u trong việc đáp ứng với điều trị. Gây thuyên tắc mạch bằng hóa chất (gây thuyên tắc mạch bằng hóa chất qua động mạch hay còn gọi là TACE ) Kỹ thuật này dựa trên ưu điểm là khối ung thư có rất nhiều mạch máu và được cung cấp máu duy nhất từ một nhánh của động mạch gan. Quá trình này cũng giống như gây hủy khối u bằng cách dùng hóa chất tiêm trực tiếp vào động mạch gan. Nhưng trong TACE, là gây thuyên tắc từng bước các mạch máu nhỏ với những loại hợp chất khác nhau như là gelfoam hoặc thậm chí những cuộn kim loại nhỏ. Vì vậy, TACE có ưu điểm là làm cho khối u tiếp xúc với thuốc ở nồng độ cao và thuốc nằm tại chỗ không thoát ra để đi vào dòng máu toàn thân. Khi đó, kỹ thuật này làm ngăn cản sự cung cấp máu cho khối u, vì vậy khối u sẽ bị hủy hoại hoặc chết đi. Về mặt biến chứng thì cả TACE và biện pháp dùng hóa chất qua động mạch gan thì như nhau. Cái bất lợi của TACE là nó gây tắc mạch máu nuôi khối u làm cho những dự định trong tương lai về phương pháp dùng hóa chất tiêm vào động mạch gan không thể thực hiện được. Hơn nữa, về lâu dài, không có một nghiên cứu nào trực tiếp so sánh giữa 2 phương pháp này. Ở Nhật, thuốc hóa chất gây thuyên tắc được dùng cùng với Lipiodol. Ý kiến này là do những tế bào ung thư sẽ được cô lập khi có lipiodol. Do đó, họ dùng sự kết hợp này. Kỹ thuật này của người Nhật chưa cho thấy có giá trị lắm so với TACE thông thường. Vậy ưu điểm của TACE là gì? Trong một nghiên cứu lớn ở Ý, phương pháp gây thuyên tắc mạch bằng hóa chất dường như không cho thấy có nhiều ưu điểm. Những bệnh nhân không thực hiện TACE cũng có thời gian sống bằng những bệnh nhân được thực hiện TACE , ngay cả ở những bệnh nhân có giảm cả kích thước khối u do điều trị. Điều này có nghĩa là TACE hoặc phương pháp dùng hóa chất không được thực hiện phải không ? Cũng có thể có, cũng có thể không. Những nghiên cứu ở Nhật đã cho thấy rằng TACE có thể làm giảm giai đoạn HCC. Nói cách khác, khối u co lại đủ để cải thiện giai đoạn của ung thư. Từ việc giảm kích thước khối u đó, tạo ra cho các nhà ngoại khoa ý định thực hiện phẫu thuật trên những bệnh nhân này. Mặc dù lúc đầu, những bệnh nhân này không đủ điều kiện để mỗ do kích thước khối u lớn quá. Một điều quan trọng hơn, một số nghiên cứu tương tự cũng cho thấy khả năng cải thiện sự sống còn ở những bệnh nhân là rất nhỏ. Ở Mỹ, một số thử nghiệm cho thấy việc thực hiện TACE trước khi ghép gan làm gia tăng khả năng sống còn hơn là chỉ ghép gan đơn thuần. Một điều an toàn cần phải nói là TACE hoặc gây hủy khối u bằng hóa chất qua động mạch đã làm giảm được sự điều trị HCC. Điều này có ý nghĩa rằng những quá trình này có thể tạo ra sự an toàn hoặc làm bệnh ít nặng hơn. Tuy nhiên, các phương pháp này không điều trị được tận gốc bệnh. Hơn 50% bệnh nhân bị u gan sẽ có giảm kích thước của u. Hơn nữa, phương pháp này chỉ được dùng ở những bệnh nhân có chức năng gan bảo tồn. Vì lý do này, nếu thực hiện các phương pháp này mà không lưu ý tới các chức năng gan trước, thì có thể dẫn tới suy gan ở những người có chức năng gan xấu sẵn. (Theo BSGĐ) Nguồn thegioisuckhoe.com Nguồn: http://thietbiytegiakhoa.com/Ung-thu-gan/Ung-thu-te-bao-gan-phan-3.html
http://hnews.vn/benh-ung-thu/149-ung-thu/980-ung-th-t-bao-gan--phn-3.html

5 năm, số bệnh nhân ung thư tăng gấp ba

Từ 5.500 trường hợp ung thư điều trị tại Bệnh viện Ung bướu TP HCM trong năm 2006, năm năm sau số bệnh nhân đã gần 17.000. Các chuyên gia cho rằng sự gia tăng này là đáng báo động
Không chỉ tấn công người lớn, ung thư cũng đe dọa sinh mạng của trẻ. Ảnh: Cao Lâm

Tại Hội thảo Phòng chống ung thư diễn ra sáng nay ở TP HCM, bác sĩ Lê Hoàng Minh, Giám đốc Bệnh viện Ung Bướu TP HCM cho biết: "Nếu năm 2006, số ca mắc mới được phát hiện tại bệnh viện là 5.575, thì năm 2009 là 6.943 ca. Đến năm 2010 số người mắc mới đã là 14.064 trường hợp. 12 tháng sau, gần 3.000 ca nữa đã được phát hiện".

Theo bác sĩ Minh, 4 bệnh ung thư có số ca mắc cao nhất gồm với bệnh nhân nam là ung thư gan, ung thư phổi; ở nữ là ung thư vú và ung thư cổ tử cung. Bệnh viện đã đầu tư, áp dụng và phát triển các phương pháp điều trị mới, song vẫn còn nhiều bệnh nhân nhập viện trong tình trạng muộn.

Nguyên nhân khiến bệnh lý ung thư ngày càng tăng, theo các bác sĩ chuyên khoa ung bướu, do nhiều yếu tố trong đó có việc chẩn đoán bệnh ngày càng hiện đại nên phát hiện bệnh sớm, sự ảnh hưởng của lối sống, môi trường sống.

Không chỉ tại Việt Nam, ung thư là bệnh lý được hầu hết quốc gia trên thế giới cảnh báo thường gặp và nguyên nhân gây tử vong hàng đầu. Ước tính đến năm 2030, thế giới sẽ có 21 triệu ca ung thư mới được chẩn đoán và khoảng 13 triệu trường hợp tử vong.

Chưa có số liệu thống kê chính xác do lượng bệnh nhân có thể nhập viện ở nhiều tuyến, tuy nhiên tại hội thảo phòng chống ung thư diễn ra cuối năm 2010 ở Hà Nội, các chuyên gia về ung thư cho hay, ước tính cả nước có số ca ung thư mắc mới khoảng hơn 120.000 trường hợp và con số này tiếp tục tăng trong mỗi năm.

Để hạn chế mắc bệnh, các bác sĩ chuyên khoa khuyên người dân nên tiêm phòng loại ung thư đã có văcxin hoặc thiết lập lối sống lành mạnh, tập thể dục thể thao. Tránh rượu bia, các loại thực phẩm có phẩm màu công nghiệp...
Hội thảo phòng chống ung thư diễn ra trong hai ngày 1 và 2/12. Các bác sĩ chuyên khoa ung bướu đến từ nhiều bệnh viện tại TP HCM cùng nhau trao đổi hơn 10 chuyên đề bao gồm điều trị giảm nhẹ, huyết học - lồng ngực và các loại ung thư điển hình. Từ đó thảo luận hướng điều trị và dự phòng căn bệnh này.

Cao Lâm
Nguồn: http://vnexpress.net/gl/suc-khoe/2011/12/5-nam-so-benh-nhan-ung-thu-tang-gap-ba/

Những bác sĩ thường xuyên giáp mặt tử thần

Khâu tầng sinh môn cho một sản phụ nhiễm HIV, lỡ đâm kim vào tay mình, bác sĩ Hồng Minh vô cùng lo sợ. Suốt nửa năm sau đó, lúc nào chị cũng sống trong tâm trạng thấp thỏm như có án tử treo trước mặt.

Mấy chục năm công tác tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương, bác sĩ Nguyễn Thị Hồng Minh, Trung tâm tư vấn Kế hoạch hóa gia đình từng tiếp xúc với rất nhiều chị em bị nhiễm HIV. Bản thân chị cũng trực tiếp đỡ đẻ, làm thủ thuật bỏ thai, mổ cho các bệnh nhân này khá nhiều. Nhưng đến tận bây giờ, chị vẫn không thể quên một ca "hú hồn" như vậy.

Vài năm trước, chị được phân công đỡ đẻ cho một sản phụ bị AIDS. Dù có kinh nghiệm nhiều năm, nhưng không hiểu sao hôm đó do sơ suất, lúc khâu tầng sinh môn cho bệnh nhân, chiếc kim khâu lỡ đâm vào tay chị. Cố gắng giữ bình tĩnh làm cho xong thủ thuật, chị vội vàng lột găng, dùng tay bóp máu chỗ kim đâm vào rồi ngâm rửa tay trong cồn. Thời gian đó, chị không dám kể chuyện này với ai, chỉ nơm nớp sợ. Chị cũng không dám dùng thuốc chống phơi nhiễm vì sợ bị mọi người nghi ngờ.

Ngày nào cũng sống trong tâm trạng căng thẳng, mòn mỏi đợi chờ, đúng 3 tháng, chị lặng lẽ đi xét nghiệm. Khoảng thời gian đợi kết quả như kéo dài vô tận. Âm tính. Lòng chị nhẹ nhõm hơn nhưng nỗi lo âu vẫn chưa hết. "Biết đâu mình đã nhiễm bệnh rồi nhưng còn đang trong giai đoạn cửa sổ", chị tự nhủ và lại tiếp tục sống trong thấp thỏm 3 tháng nữa.

"Khi có kết quả âm tính sau 6 tháng gặp 'tai nạn' mình mới thở phào và dám kể cho mọi người nghe", chị Hồng Minh chia sẻ.
Ảnh:
Làm việc với những bệnh nhân HIV, các y bác sĩ phải rất cẩn thận, vì chỉ một sơ xuất nhỏ cũng có thể bị phơi nhiễm. Ảnh: N.P.

Nói về những rủi ro trong công việc, bác sĩ Trần Quốc Tuấn, Giám đốc Bệnh viện 09, nơi điều trị cho những người bị AIDS giai đoạn cuối tại Hà Nội cho biết, cán bộ y tế làm việc trong môi trường 100% bệnh nhân HIV thì nguy cơ phơi nhiễm không chỉ với HIV mà tất cả các bệnh về đường hô hấp rất cao, cao hơn đối với việc phơi nhiễm trong cộng đồng. Chỉ một sơ xuất nhỏ trong công việc cũng có thể gặp rắc rối. Nơi đây đã từng có vài nhân viên bị phơi nhiễm như vậy.

Không những thế, y bác sĩ ở đây không ít lần phải "đứng tim" vì người bệnh. Bệnh nhân được điều trị khỏe mạnh, đủ điều kiện xuất viện nhưng lại không muốn đi. Họ đã tìm cách rút máu ra xilanh và dọa nếu cho xuất viện, sẽ tiêm máu truyền bệnh cho nhân viên y tế.

"Ai chẳng muốn làm nơi nhàn hạ hoặc nếu có vất vả thì nhận được đồng lương xứng đáng. Nhưng với những cán bộ, nhân viên chăm sóc bệnh nhân AIDS như chúng tôi thì khác. Không có cơ hội làm thêm, công việc tiềm ẩn nhiều rủi ro", ông cười buồn nói.

"Mặc dù thành phố đã có những hỗ trợ cho cán bộ làm công tác này, tuy nhiên, với môi trường làm việc tiềm ẩn nhiều nguy cơ như thế này, chẳng may ai mắc phải
thì cái giá họ chấp nhận làm việc ở đây không gì... đong đếm được", bác sĩ Tuấn cho biết thêm.

Một nữ cán bộ công tác lâu năm cũng tại bệnh viện 09 đến giờ vẫn không quên được khoảng thời gian hoang mang lo sợ khi bị phơi nhiễm. Khi đó, mới cưới chồng được một thời gian thì chị bị kim tiêm của người bệnh đâm vào chân trong một lần sơ xuất.

"Uống thuốc vào sức khỏe yếu đi là một phần nhưng điều quan trọng là tinh thần suy sụp nặng nề. Mình không dám nói với ai trong gia đình biết, ngoài chồng. Dù ông xã cũng động viên, an ủi nhưng nhiều khi nhìn vào mắt chồng mình vẫn thấy ở trong đó sự thất vọng, lo lắng".

Ngay cả việc chị làm ở một nơi chuyên điều trị cho bệnh nhân AIDS, chị cũng không cho gia đình nhà chồng biết. Vì thế trong suốt mấy tháng trời chờ đợi kết quả, chị không dám về quê. Chỉ đến khi cầm trên tay tờ phiếu xét nghiệm cho kết quả âm tính, chị mới thở phào nhẹ nhõm, có cảm giác mình như từ cõi chết trở về.

Chia sẻ với VnExpress.net, một nữ bác sĩ làm việc tại một bệnh viện chuyên chăm sóc điều trị miễn phí cho bệnh nhân nhiễm HIV tại Bình Phước cũng bày tỏ những lo sợ bị nhiễm HIV. Đa số các bệnh nhân ở đây đều bị gia đình kỳ thị và từng nghiện ma túy, do đó tâm lý bệnh nhân cũng không ổn định lắm.

Hàng ngày, y bác sĩ phải đối mặt với nguy cơ lây nhiễm bệnh lao và các bệnh lây qua đường máu khác. Biết vậy nên ai cũng rất cẩn thận, một phần là để phòng bệnh cho mình, phần kia là phòng bệnh cho các bệnh nhân vì sức đề kháng của họ yếu, rất dễ mắc thêm bệnh. Nhưng nhiều bệnh nhân không hiểu, họ cho rằng các y bác sỹ kỳ thị họ.

"Còn nếu gần gũi quá thì người khác sẽ nghĩ mình móc nối buôn bán vì đa số bệnh nhân là người nghiện. Nhiều bệnh nhân thậm chí nảy sinh tình cảm với nhân viên y tế nên thật khó xử, mình không đáp lại họ lại tự oán trách bản thân hay đầy những suy nghĩ tiêu cực khác", nữ bác sĩ này cho biết.

"'Bạn đã bị nhiễm rồi', đó là câu nói mà những nhân viên y tế nơi đây thường đùa với nhau khi có ai đó bị cảm cúm", chị kể.

Cũng có những bác sĩ, không bị nỗi ám ảnh nhiễm bệnh chết người thì lại ám ảnh bởi những câu chuyện quá đỗi đau lòng của những người lỡ vướng căn bệnh nan y này. Là bác sĩ từng tư vấn cũng như làm thủ thuật cho nhiều sản phụ nhiễm HIV tại Bệnh viện Từ Dũ, TP HCM, chị Nguyễn Ban Mai, Phó trưởng phòng điều trị theo yêu cầu, từng có nhiều đêm mất ngủ, những ngày tháng day dứt khôn nguôi... trước số phận của những bệnh nhân đặc biệt.

Đó là chuyện về một cô gái trẻ ở Bình Dương, bị lây bệnh từ anh chồng vốn là bảo kê khét tiếng và chỉ phát hiện sự thật khi sinh con đầu lòng. "Hồi đó, từ những năm 1997-1998 chưa có thuốc phòng lây truyền từ mẹ sang con, cũng không có chính sách hỗ trợ gì cho những sản phụ như vậy, nên sau 8 tháng sinh, người mẹ trẻ đã không thể vượt qua được sự khủng hoảng, cô ấy đã tự tay bóp chết đứa con rồi tự tử... Kết cục bi thảm đó ám ảnh mình và đồng nghiệp rất lâu", chị Mai kể.

Một câu chuyện khác cũng khiến bác sĩ day dứt khôn nguôi. Bệnh nhân là giám đốc một công ty thuốc sát trùng lớn. Chị được phát hiện bị ung thư cổ tử cung và các xét nghiệm trước phẫu thuật lại treo thêm cho chị một án tử: chị nhiễm HIV. Người phụ nữ không tin vào sự thật và đã bắt chồng đi thử thì anh cũng dương tính. Chồng chị thú nhận trong thời gian vợ đi công tác, anh đã vui vẻ vài lần trong quán karaoke và có lẽ mang bệnh từ đó.

"Người đàn bà đang ở đỉnh cao sự nghiệp, đinh ninh mình có mọi thứ trong tay: danh vọng, hạnh phúc gia đình... bỗng chốc thấy mất hết. Chị ấy rơi vào khủng hoảng trầm trọng và không có cách gì vượt qua, dù bọn mình đã tư vấn rất nhiều... Chính mình cũng bị lây tâm trạng của người phụ nữ đó suốt một thời gian dài", bác sĩ Ban Mai chia sẻ.

Ám ảnh bị lây bệnh là tâm trạng của không ít nhân viên y tế sau các tai nạn trong quá trình làm thủ thuật, tiêm, truyền... cho bệnh nhân HIV. Tuy nhiên theo bác sĩ Nguyễn Tiến Lâm, trưởng khoa Virus - Ký sinh trùng, Bệnh viện Nhiệt đới Trung ương (Hà Nội) thì cho đến nay ở nước ta chưa có trường hợp nào bị HIV do nghề nghiệp.

Theo bác sĩ, trong các tình huống này, người bị phơi nhiễm cần lử lý vết thương tại chỗ (để máu chảy tự nhiên, không nặn bóp tránh làm đụng dập tại chỗ vết thương, xối vết thương dưới vòi nước sạch, rửa sạch bằng xà phòng. Nếu bị phơi nhiễm qua niêm mạc, nhỏ mắt liên tục bằng nước muối sinh lý hoặc xúc miệng, họng bằng nước muối sinh lý). Sau đó cần cần báo cáo cho người phụ trách, ghi rõ thời gian, hoàn cảnh xảy ra phơi nhiễm, gặp bác sĩ chuyên khoa để đánh giá mức độ vết thương, xác định mức độ nguy cơ phơi nhiễm, làm xét nghiệm HIV...

Minh Thùy - Nam Phương
Nguồn: http://vnexpress.net/gl/doi-song/cau-chuyen-cuoc-song/2011/12/nhung-bac-si-thuong-xuyen-giap-mat-tu-than/

Tăng ni, phật tử tiễn biệt Hòa thượng Thích Thanh Tứ

Sáng 28/11, cùng với hàng nghìn tăng ni, phật tử, lãnh đạo Đảng, Nhà nước, Chính phủ đã tới chùa Quán Sứ (Hà Nội) để từ biệt Trưởng lão Hòa thượng, phó chủ tịch Hội đồng trị sự Giáo hội Phật giáo Việt Nam Thích Thanh Tứ.
> Hòa thượng Thích Thanh Tứ viên tịch
Sau một thời gian lâm bệnh, Trưởng lão Hòa thượng Thích Thanh Tứ đã thu thần thị tịch vào 8h15 ngày 26/11.
Đông đảo người thân và Phật tử khóc thương bên linh cữu Hòa thượng.
Kim quan Hòa thượng Thích Thanh Tứ ngự long trọng trên linh đài tại gian An Tri Kim quan chùa Quán Sứ.
Sáng nay, Tổng bí thư Nguyễn Phú Trọng, Chủ tịch nước Trương Tấn Sang, Thủ tướng Nguyễn Tấn Dũng, Chủ tịch Quốc hội Nguyễn Sinh Hùng, cùng nhiều lãnh đạo Đảng, Nhà nước, Chính phủ... đã gửi vòng hoa kính viếng.
Một số lãnh đạo đã đến viếng Hòa thượng như Phó chủ tịch nước Nguyễn Thị Doan... Ảnh: Nguyễn Dũng.
Phó thủ tướng Nguyễn Thiện Nhân.
Ông Ngô Văn Dụ, Chủ nhiệm Ủy ban kiểm tra trung ương.
Ông Phạm Thế Duyệt, nguyên Chủ tịch Ủy ban trung ương Mặt trận tổ quốc VN. Sau khi viếng, ông chia buồn cùng Giáo hội Phật giáo VN trên cuốn sổ tang.
Phật tử từ các tỉnh, thành phố đổ về xếp hàng vào viếng.
Nhiều phật tử dâng hoa kính viếng Hòa thượng.
Lễ viếng Hòa thượng Thích Thanh Tứ kéo dài từ sáng 28 đến hết này 29/11 với các nghi lễ Cúng Phật đại khoa, cúng Giác linh, Hiến cúng - thụ trai, Khóa tụng kinh và niệm Phật cầu siêu, cúng mông sơn - lục cúng và tụng niệm thông tiêu. 7h sáng 30/sẽ diễn ra lễ truy điệu, 10h lễ cung nghênh kim quan về nhập Bảo tháp tại chùa Nho Lâm, xã Mai Động (Kim Động, Hưng Yên), quê hương của thầy.

Hoàng Hà